司美替尼（Selumetinib）是一种用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的药物。本文将详细介绍司美替尼的适应症、用法用量、贮存方法、药物相互作用、不良反应以及特殊人群用药等内容。

司美替尼的详细说明书

药物基本信息

司美替尼（Selumetinib），也称为Koselugo、科赛优、硫酸氢司美替尼胶囊，是由英国阿斯利康研发的。2023年5月，司美替尼在中国正式获批上市，并已进入中国医保。患者可以通过三甲医院、药房、正规的医疗服务机构或跨境电商平台获得该药。司美替尼的主要成分是司美替尼硫酸盐，剂型为胶囊剂。

司美替尼的适应症为2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状且不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿科患者的治疗。该药物的适应靶点是MEK1和MEK2。

用法用量

司美替尼的推荐剂量为25mg/m²，每日口服两次（约每12小时一次）。根据体表面积对给药剂量进行个体化计算，并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。只要观察到临床获益，便可持续使用本品治疗，直至丛状神经纤维瘤（PN）进展或出现不可耐受的毒性。

如果患者漏服一次给药，只有在距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。根据个体的安全性和耐受性，可能需要暂停、减量或永久停用本品。

贮存方法

司美替尼应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在25°C（77°F），允许偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。司美替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。

用药注意事项

药物相互作用

当司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂或氟康唑药物联合使用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。应避免患者同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量来降低不良反应的风险。当司美替尼与强或中等强度的CYP3A4诱导剂联合使用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致司美替尼的疗效减弱。

司美替尼本身含有维生素E，当司美替尼与其他增加维生素E水平的药物或营养补充剂同时使用时，可能会导致维生素E的摄入过量，增加出血的风险。患者使用司美替尼期间，应密切关注维生素E的摄入量，并在必要时调整或避免使用其他含维生素E的药物或补充剂。

不良反应

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）包括呕吐、皮疹（全部）、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。在未经批准的患有多种肿瘤类型的成年患者群体中，接受单一药物或与其他抗癌药物联合使用司美替尼的患者出现了严重的胃肠道毒性反应，包括穿孔、结肠炎、肠梗阻和肠梗阻。患者在首次出现未形成的稀便后应立即开始服用抗腹泻药物（如洛哌丁胺），并在腹泻期间增加液体摄入量。

其他皮肤毒性，包括严重的手掌-足底红细胞感觉异常综合征，发生在未经批准的患有多种肿瘤类型的成年患者中。监测严重的皮疹，根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用司美替尼。在接受司美替尼单药治疗的成年人群中发生了横纹肌溶解。在开始使用司美替尼前，根据临床指征在治疗期间定期获得血清CPK，如果CPK升高，请评估患者是否患有横纹肌溶解症或其他原因。

特殊人群用药

孕妇服用司美替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在使用司美替尼治疗期间和最后一次服药后1周内使用有效避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在司美替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效避孕措施。

目前尚无关于母乳中存在司美替尼，或其活性代谢物或其对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。母乳喂养的儿童可能会出现不良反应，建议妇女在使用司美替尼治疗期间和最后一次剂量后一周内不要母乳喂养。

在18岁以上患者的数据有限，不适用于接受本品作为初始治疗的成人患者。儿童患者是否可继续治疗至18岁以上应基于医生对个体患者的获益和风险的评估。