曲美木单抗（Tremelimumab），又称为Imjudo，是一种全人源单克隆抗体，主要用于治疗肝细胞癌和非小细胞肺癌。本文将详细介绍曲美木单抗的用药说明，包括给药方式、剂量调整、特殊人群用药以及不良反应的处理。

用药说明

给药方式与剂量

在第1周期联合治疗后，每4周单药给药一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。具体给药方案如下：

• 肝细胞癌：
  • 体重在30公斤及以上的患者：在第1个周期的第1天，单剂量使用替西木单抗1300mg，然后使用度伐利尤单抗1500mg。每4周继续服用1500mg的单药。
  • 体重小于30公斤的患者：在第1个周期的第1天，单剂量替西木单抗4mg/kg，度伐利尤单抗20mg/kg；继续服用单抗20mg/kg。
• 非小细胞肺癌：
  • 替西木单抗联合杜伐单抗和铂基化疗，适用于无致敏性表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成人患者。

不良反应的剂量调整

根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。具体调整方案如下：

• 严重和致命的免疫介导不良反应：
  • 如果替西木单抗和度伐利尤单抗联合使用需要中断或停药，则给予全身皮质类固醇治疗(1-2mg/kg/天强的松或同等药物)，直到改善至1级或更低。
  • 当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，并持续减少至少1个月。
  • 在皮质类固醇治疗不能控制免疫介导不良反应的患者中，考虑使用其他全身性免疫抑制剂。
• 输注相关反应：
  • 监测输液相关反应的体征和症状。根据病情的严重程度，中断、减缓替西木单抗和度伐利尤单抗的使用速度或永久停药。
  • 对于1级或2级输注相关反应，考虑在后续剂量中使用预用药。

准备和管理

准备肉眼检查药品是否有颗粒物和变色。如果溶液混浊、变色或观察到可见的颗粒，请丢弃。不要摇晃药瓶。从替西木单抗小瓶中取出所需的体积，并转移到含有0.9%氯化钠注射液(USP)或5%葡萄糖注射液(USP)的静脉注射袋中。将稀释后的溶液温和倒置混合。不要摇晃溶液。稀释后溶液的最大终浓度不应超过10mg/mL。各剂量稀释剂的使用总量和患者体重请咨询专业医生。丢弃部分使用或空瓶的替西木单抗。输入药液的储存替西木单抗不含防腐剂。一旦准备好输液溶液，立即给药。如果不立即给药且需要储存，从制备到开始给药的总时间不应超过：在2°C至8°C的冰箱中放置24小时；在室温高达30°C的情况下放置24小时。不要冻住，不要摇晃。

用药注意事项

特殊人群用药

特殊人群在使用替西木单抗时需要注意以下几点：

• 孕妇：
  • 根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用替西木单抗可对胎儿造成伤害。建议孕妇和女性生殖潜能对胎儿的潜在风险有所了解。
• 哺乳期女性：
  • 母体IgG已知存在于人乳中。母乳喂养儿童局部胃肠道暴露和有限全身暴露对替西木单抗的影响尚不清楚。建议妇女在使用替西木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不要母乳喂养。
• 具有生殖潜力的男性和女性：
  • 在开始使用替西木单抗治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状况。建议有生殖潜力的女性在使用替西木单抗治疗期间和最后一次服药后3个月内使用有效的避孕措施。
• 儿童使用：
  • 在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实。
• 老年人使用：
  • 在65岁或以上的患者和年轻成人患者之间，未观察到替西木单抗的安全性或有效性的总体差异。

药物相互作用

目前关于替西木单抗的药物相互作用尚不明确。在使用替西木单抗时，医生和患者应格外小心，注意监测可能出现的药物相互作用，并根据患者的具体情况和医生的指导进行用药调整。由于药物相互作用可能因个体差异而异，在使用替西木单抗时，患者应详细告知医生自己正在使用的其他药物，以便医生评估潜在的药物相互作用风险。

贮存方法

替西木单抗应按照以下条件贮存：

• 温度控制：
  • 替西木单抗在2°C至8°C的原始纸箱中保存在冰箱中。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。
• 防潮防湿：
  • 选择干燥、通风良好的地方存放替西木单抗，防止药物受潮。湿度的变化也可能对替西木单抗的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。
• 避光保存：
  • 替西木单抗应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：
  • 替西木单抗应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

监测与随访

患者在使用替西木单抗时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。具体的监测频率和项目应由医生根据患者的实际情况制定。