曲非肽（Trofinetide），又称为Daybue或曲非奈肽，是一种用于治疗Rett综合征的药物。Rett综合征是一种罕见的神经系统疾病，主要影响女性，特征包括运动障碍、语言障碍和认知障碍。本文将详细介绍曲非肽的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

曲非肽的作用与功效

1. 作用机制

曲非肽是一种类胰岛素生长因子I (IGF-1)氨基末端三肽的合成类似物。它通过减少神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。具体来说，曲非肽可以使大脑中的IGF-1水平正常化，并对病理活化的神经胶质细胞具有消炎作用，从而促进突触发育和蛋白质合成。

2. 功效

多项研究表明，曲非肽能够改善Rett综合征患者的症状。一项为期12周的随机对照试验显示，接受曲非肽治疗的患者在行为、运动和沟通能力方面均有显著改善。此外，曲非肽还能够减轻患者的焦虑和抑郁情绪，提高生活质量。

总之，曲非肽通过多种机制改善Rett综合征的症状，为患者提供了重要的治疗选择。

曲非肽的用法用量及注意事项

1. 推荐剂量

根据患者体重，曲非肽应每日早晚两次口服。具体剂量需由专业医生根据患者的具体情况确定。曲非肽可以随或不随食物一起服用。给药方式包括口服或通过胃造口管给药，通过胃空肠(GJ)管给药必须通过G端口。建议使用校准的测量装置，如口服注射器或口服给药杯，以准确测量曲非肽和提供规定剂量。家用量杯不适合作为测量工具。

2. 剂型与规格

曲非肽以口服溶液剂的形式提供，规格为200mg/ml，每瓶价格约为31050美元。药液为粉红色到红色的草莓味溶液。首次开瓶14天后，应丢弃剩余未使用的曲非肽口服液。

3. 副作用

曲非肽最常见的不良反应是腹泻和呕吐，这些反应发生在至少10%的患者中，并且比安慰剂组高出2%以上。如果出现腹泻，患者应通知医护人员，考虑开始止泻治疗并监测水合状态，必要时补充水分。如果发生严重腹泻或怀疑脱水，需减少剂量、中断或停服曲非肽。

此外，监测患者体重非常重要。如果出现明显的体重减轻，应减少剂量、中断治疗或停服曲非肽。

4. 特殊人群用药

【孕妇】目前尚无关于孕妇使用曲非肽的发育风险的数据。孕妇应在医生指导下权衡利弊后决定是否使用曲非肽。

【哺乳期妇女】尚无关于母乳中是否存在曲非肽或其代谢物的信息。母乳喂养对婴儿的发育和健康的益处应与母亲对曲非肽的临床需求、曲非肽或潜在母体疾病，以及对母乳喂养婴儿存在的任何潜在不良影响一起考虑。

【儿童】曲非肽治疗Rett综合征的安全性和有效性已在2岁及以上的儿科患者中得到证实。2岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确定。

【老年人】曲非肽的临床研究没有纳入65岁及以上的患者。老年人的肾功能更容易出现下降，如果给老年人服用曲非肽，需要监测老年人的肾功能。

【肾功能损害】尚未开展专门的临床研究来评估曲非肽在肾功能损害受试者中的药代动力学。该药物主要通过肾脏清除，因此不建议中度或重度肾功能损害者服用曲非肽。

5. 药物相互作用

曲非肽是一种弱CYP3A4抑制剂。当曲非肽与含有CYP3A4的药物联合使用时，血浆中的CYP3A4底物的浓度可能会增加，导致严重毒性。应密切监测底物血浆浓度的微小变化。如果其他药物与曲非肽合用，血浆中的有机阴离子转运多肽1B1和有机阴离子转运多肽1B3的浓度可能会升高，避免与这些底物同时使用，因为底物血浆浓度的微小变化可能导致严重的毒性。

正确使用曲非肽并遵循医生的指导，可以帮助患者更好地管理Rett综合征的症状，提高生活质量。