恩诺单抗（Enfortumab Vedotin-ejfv）是一种针对尿路上皮癌的创新药物，由日本安斯泰来公司研发，并于2019年12月获得美国FDA批准。该药物通过结合单克隆抗体和细胞毒性药物，精准攻击癌细胞，减少对正常细胞的损伤。本文将详细介绍恩诺单抗的作用机制、适应症以及使用时需要注意的事项。

恩诺单抗的作用机制和适应症

作用机制

恩诺单抗是一种抗体药物偶联物（ADC），由单克隆抗体和细胞毒性药物MMAE（Monomethyl Auristatin E）组成。单克隆抗体部分特异性地识别并结合到癌细胞表面的nectin-4蛋白，这是一种在尿路上皮癌细胞中高度表达的蛋白质。一旦结合，恩诺单抗会被癌细胞内化，释放出MMAE，从而破坏癌细胞内的微管网络，导致细胞凋亡。

适应症

恩诺单抗主要适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。具体而言，它被批准用于以下两种情况：

• 与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合使用，治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。
• 作为单一药物，治疗那些先前接受过PD-1或PD-L1抑制剂和含铂化疗，或者不适合接受含顺铂化疗，并且已经接受过一种或多种治疗的成人患者。

临床效果

多项临床研究表明，恩诺单抗在治疗尿路上皮癌方面表现出显著的效果。一项关键的III期临床试验显示，恩诺单抗与帕博利珠单抗联合使用，显著提高了患者的无进展生存期和总生存期。此外，恩诺单抗作为单一药物也显示出良好的疗效，特别是在那些经过多次治疗但仍无效的患者中。

用药注意事项

存储条件

恩诺单抗应储存在2-8°C的环境中，避免冷冻和剧烈摇晃。药物在重构后可在2-8°C的条件下保存4小时，稀释后的输注溶液可在相同条件下保存8小时。存储时应保持药品的原包装，避免光线直射，确保包装完整。

剂量和用法

恩诺单抗的推荐剂量为1.25 mg/kg，最大剂量为125 mg，每28天为一个周期，在第1、8和15天给药。治疗应持续到病情进展或出现不可接受的毒性反应。对于不良反应，可能需要暂时中断、减少剂量或永久停药。具体的剂量调整应在医生指导下进行。

不良反应管理

恩诺单抗常见的不良反应包括疲劳、周围神经病变、食欲下降、皮疹、脱发、恶心、味觉障碍、腹泻、眼干、瘙痒、皮肤干燥、贫血、淋巴细胞减少、低磷血症、脂肪酶浓度升高、高血糖、低钠血症、高尿酸血症和中性粒细胞减少。对于高血糖和周围神经病变，应特别注意监测和管理。如血糖超过250 mg/dL，应暂停治疗。对于周围神经病变，应监测新的或加重的症状，并根据情况调整剂量。

特殊人群用药

对于轻度、中度或重度肾功能不全的患者，无需调整剂量。然而，对于中度或重度肝功能不全的患者，应避免使用恩诺单抗，因为这类患者在使用类似药物时，3级或4级不良反应和死亡的风险较高。孕妇和哺乳期女性在使用恩诺单抗时应特别谨慎，因为该药物可能对胎儿造成伤害，且在治疗期间及停药后至少三周内应停止哺乳。

药物相互作用

恩诺单抗与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）合用时，MMAE的血浆峰浓度和AUC可能增加，但无需调整剂量。患者应密切监测不良反应。与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）合用时，MMAE的血浆峰浓度和AUC可能降低，同样无需调整剂量。与CYP3A4底物（如咪达唑仑）合用时，预计不会发生药代动力学相互作用。

日常生活注意事项

在接受恩诺单抗治疗期间，患者应注意以下几点：

• 保持良好的饮食习惯，摄入充足的营养，增强身体抵抗力。
• 定期进行体检，监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能的不良反应。
• 避免接触感染源，保持个人卫生，减少外出活动，尤其是人多的地方。
• 遵循医生的建议，按时用药，不要自行增减剂量或停药。
• 如有不适或出现新的症状，应及时联系医生。

恩诺单抗作为一种创新的抗体药物偶联物，为尿路上皮癌患者提供了新的治疗选择。通过了解其作用机制、适应症以及使用时的注意事项，患者可以更好地配合医生的治疗，提高治疗效果，改善生活质量。