恩诺单抗（Enfortumab vedotin），商品名为PADCEV，是一种针对局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的新型抗体药物偶联物（ADC）。这种药物由日本安斯泰来公司研发，于2019年12月获得美国FDA的批准。恩诺单抗通过靶向nectin-4受体，将细胞毒素单甲基auristatin E（MMAE）直接传递给肿瘤细胞，从而发挥其抗癌作用。

恩诺单抗的适应症

主要适应症

恩诺单抗的主要适应症是治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）。具体来说，它适用于以下情况：

• 成人患者，这些患者之前接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗，或者不符合含顺铂化疗的条件，并且之前接受过一种或多种治疗。
• 恩诺单抗还可以与帕普利珠单抗（pembrolizumab）联合使用，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）。

用药指南

恩诺单抗的推荐剂量为1.25 mg/kg，在每个28天周期的第1、8和15天给药，最大剂量为125 mg。治疗应持续至病情进展或出现不可接受的毒性。对于不良反应，可能需要暂时中断、减少剂量和/或永久停药。如果需要减少剂量，请严格按照医生的指导进行调整。

恩诺单抗的价格相对较高，20mg规格的售价约为1100美元，30mg规格的售价约为1512美元。由于该药未在中国上市，患者需通过正规的医疗服务机构或跨境电商平台购买，务必注意药品的真伪和生产日期。

用药注意事项

高血糖管理

使用恩诺单抗的患者，无论是否患有糖尿病，都可能出现高血糖和糖尿病酮症酸中毒，有时甚至可能导致死亡。因此，医生应监测患者的血糖水平，特别是对于已有糖尿病或高血糖风险的患者。当血糖水平超过250 mg/dL时，应中断治疗。

周围神经病变的监测

周围神经病变，主要是感觉神经病变，在使用恩诺单抗的患者中较为常见，即使在没有既往神经病变的情况下也会发生。医生应密切监测患者是否有新的或恶化的周围神经病变，必要时需中断治疗、减少剂量或永久停药。

眼部健康关注

有报道称使用恩诺单抗的患者可能出现眼部疾病，如视力模糊、角膜炎、角膜缘干细胞缺乏和干眼症。医生应定期检查患者的眼部健康，如果出现眼部症状或症状没有缓解，建议使用人工泪液替代品预防干眼症，并进行眼科评估。

特殊人群用药

对于特定人群，如孕妇、哺乳期女性、儿童和老年人，使用恩诺单抗时需特别注意：

• 孕妇：恩诺单抗可能对胎儿造成伤害。在开始治疗前应进行妊娠测试，治疗期间避免怀孕。育龄妇女在服药期间及最后一次服药后2个月内应采取有效避孕措施。男性患者的伴侣在服药期间及最后一次服药后4个月内也应采取有效避孕措施。
• 哺乳期女性：尚不清楚恩诺单抗是否会分布到乳汁中，因此建议在治疗期间及最后一次服药后至少3周内停止哺乳。
• 儿童：恩诺单抗在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年人：在临床试验中，60%的患者年龄≥65岁，26%的患者年龄≥75岁。老年患者和年轻患者在安全性和有效性方面没有显著差异。

药物相互作用

恩诺单抗与其他药物的相互作用需谨慎处理：

• 强效CYP3A4抑制剂：使用强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）时，MMAE的血浆峰浓度和AUC可能会增加，从而增加恩诺单抗的毒性风险。虽然无需调整剂量，但应密切监测不良反应。
• CYP3A4底物：预计不会发生药代动力学相互作用，但应监测相关药物的疗效和不良反应。

恩诺单抗作为一种创新的抗体药物偶联物，为局部晚期或转移性尿路上皮癌患者提供了新的治疗选择。然而，使用该药物时需严格遵循医嘱，注意监测和管理可能出现的不良反应，以确保患者的安全和疗效。