奥贝胆酸（OCALIVA）是一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的药物，由Intercept制药公司研发，并于2016年5月27日获得美国FDA批准。本文将详细介绍奥贝胆酸的用药指南，包括用药方法、剂量调整以及注意事项，以帮助患者更好地理解和使用该药物。

奥贝胆酸的用药方法

奥贝胆酸主要用于治疗原发性胆汁性胆管炎，特别是对于无肝硬化或有代偿性肝硬化但没有门脉高压症证据的患者。以下是详细的用药指南：

初始剂量

对于无肝硬化或有代偿性肝硬化的患者，初始剂量为每天一次5毫克。此剂量应在最初的3个月内与熊去氧胆酸联合使用或作为单一疗法。如果患者在初始治疗3个月后碱性磷酸酶和/或总胆红素浓度降低不充分，可以增加剂量至每天一次10毫克。然而，初始剂量不建议每天一次10毫克，因为这会增加瘙痒的风险。

剂量调整

在使用奥贝胆酸过程中，如果出现严重瘙痒，应考虑调整剂量。严重瘙痒被定义为强烈或广泛的瘙痒，干扰日常生活活动，导致严重的睡眠障碍或无法忍受的不适。应对新发或恶化的严重瘙痒患者进行临床评估。常见的改善方案包括添加胆汁酸结合树脂或抗组胺药，以及减少奥贝胆酸剂量和/或暂时中断给药。对于无法耐受每日一次5毫克的患者，可将剂量减少至每隔一天5毫克。对于无法耐受每日一次10毫克的患者，将剂量减少至每日一次5毫克。必要时，可以暂停治疗长达2周，然后以减少的剂量重新开始用药。

停药条件

如果患者出现实验室或临床证据表明肝功能失代偿（例如腹水、黄疸、静脉曲张出血、肝性脑病），或出现代偿性肝硬化和门脉高压症证据（例如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少），或出现临床上重要的肝功能不良反应，或出现完全性胆道阻塞，则应永久停止治疗。

用药注意事项

在使用奥贝胆酸的过程中，患者需要注意一些重要的事项，以保证药物的安全性和有效性。

监测肝功能

患者在使用奥贝胆酸期间，应定期监测肝功能指标，包括总胆红素、直接胆红素、凝血酶原时间和肝酶水平。特别是对于代偿性肝硬化、伴发性肝病（如自身免疫性肝炎、酒精性肝病）和/或伴发严重并发症的患者，应密切监测门静脉高压症的新证据（如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症）。

避免药物相互作用

奥贝胆酸可能与其他药物发生相互作用，影响药效。例如，奥贝胆酸可能增加CYP1A2底物的暴露，建议在同时使用时对治疗指数较窄的CYP1A2底物进行治疗监测。此外，奥贝胆酸及其结合物在推荐剂量下具有抑制有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1和1B3的潜力，这些潜在相互作用的临床重要性尚不清楚。患者在使用奥贝胆酸时，应避免与小管膜胆汁酸转运蛋白的抑制剂（如胆汁盐输出泵[BSEP]）同时使用，如果必须同时使用，应监测AST、ALT和胆红素浓度。

存储条件

奥贝胆酸应储存在20℃至25℃的环境下，允许偏差为15℃至30℃。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。奥贝胆酸应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。此外，药物应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。

通过遵循上述用药指南和注意事项，患者可以更安全地使用奥贝胆酸，从而有效地管理原发性胆汁性胆管炎的症状和进展。