伏立康唑（Voriconazole）是一种广谱抗真菌药，主要用于治疗由某些类型的真菌引起的严重感染。这种药物通过抑制真菌细胞壁的合成，从而发挥其抗真菌作用。伏立康唑在临床上广泛应用于免疫功能低下患者，如器官移植患者、白血病患者和艾滋病患者等，这些患者容易发生真菌感染。本文将详细介绍伏立康唑的作用与功效、用法用量、副作用及其注意事项。

作用与功效

抗真菌机制

伏立康唑通过抑制真菌细胞壁合成的关键酶——14α-甾醇去甲基化酶（CYP51），阻止真菌细胞壁的正常形成，从而发挥其抗真菌作用。这种机制使得伏立康唑对多种真菌，尤其是念珠菌和曲霉菌具有强大的抗菌活性。因此，伏立康唑被广泛用于治疗侵袭性真菌感染，如肺部曲霉病、念珠菌血症和念珠菌脑膜炎等。

适应症

伏立康唑的主要适应症包括但不限于以下几种情况：

• 侵袭性曲霉病：这是一种严重的真菌感染，常见于免疫功能低下的患者，如器官移植患者和白血病患者。
• 念珠菌血症：由念珠菌引起的一种血液感染，常见于住院患者和免疫功能受损的患者。
• 其他严重的念珠菌感染：如念珠菌脑膜炎、念珠菌肺炎等。
• 对氟康唑耐药的念珠菌感染。
• 某些非典型真菌感染：如隐球菌感染和组织胞浆菌感染。

药代动力学

口服伏立康唑片吸收迅速而完全，给药后 1~2小时达血药峰浓度。口服后绝对生物利用度约为 96%。患者在使用伏立康唑时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用法用量与副作用

用法用量

伏立康唑的用法用量根据患者的年龄、体重和病情的不同而有所差异。常见的用法用量如下：

• 成人：静脉滴注首日 6-12 mg/kg，分 2 次；次日后改为 6 mg/kg，分 2 次。口服每次 200 mg，每日 2 次。如患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减少 50 mg，逐渐减至每 12 小时 200 mg（体重小于 40 kg 的患者减到每 12 小时 100 mg）。
• 儿童：2~<12 岁的儿童和轻体重青少年（12~14 岁且体重<50 kg）以及青少年（12~14 岁且体重≥50 kg; 15~17 岁者）的安全有效性已经确认，应严格遵照所推荐的剂量应用。静脉滴注首日 12 mg/kg，分 2 次；次日后改为 6 mg/kg，分 2 次。口服每次 200 mg，每日 2 次。
• 老年人：伏立康唑在年轻患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者应用伏立康唑无需调整剂量。

副作用

伏立康唑最常见的副作用包括视物障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、幻觉、周围性水肿和腹痛。这些不良反应通常为轻度到中度。最常导致中止治疗的用药相关不良事件为肝功能异常、皮疹和视物障碍。

• 肝毒性：伏立康唑治疗过程中可能会出现肝功能异常，表现为肝酶升高。患者在接受伏立康唑治疗时必须仔细监测肝功能，尤其是在治疗的第一个月内，应每周检查一次肝功能。
• 视觉障碍：有报道应用伏立康唑时发生视觉不良反应，包括视物模糊、视神经炎和视神经乳头水肿。如果连续治疗超过 28 天，需监测视觉功能，包括视敏度、视野以及色觉。
• 心血管系统：伏立康唑与 QTc 间期延长有关，已有报道极少数使用伏立康唑的患者发生了尖端扭转型室性心动过速。这些患者通常伴有一些危险因素，如曾经接受过具有心脏毒性的化疗药物、心肌病、低钾血症或同时使用其他可能会诱发尖端扭转型室性心动过速的药物。
• 肾脏不良反应：有报道重症患者应用伏立康唑时可能发生急性肾衰竭。接受伏立康唑治疗的患者有可能同时合用具有肾毒性的药物或合并造成肾功能减退的其他疾病。应用伏立康唑时需要监测肾功能，包括实验室检查，特别是血肌酐值。

日常注意事项

患者在使用伏立康唑时应注意以下事项，以确保治疗的有效性和安全性：

• 肝功能监测：患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。
• 视觉监测：疗程超过 28 天时，需监测视觉功能，包括视敏度、视野以及色觉。
• 心血管监测：在伴有心律失常危险因素的患者中需慎用伏立康唑，例如：先天性或获得性 QTc 间期延长、心肌病、窦性心动过缓、有症状的心律失常、同时使用已知能延长 QTc 间期的药物。
• 肾脏监测：应用伏立康唑时需要监测肾功能，包括实验室检查，特别是血肌酐值。
• 药物相互作用：伏立康唑能抑制细胞色素 P450 同工酶的活性，其他通过细胞色素 P450 同工酶代谢的药物可能会受到影响。因此，患者在使用伏立康唑时应避免与某些药物合用，如抗组胺药、奎尼丁、西沙比利、匹莫齐特和伊伐布雷定等。
• 存储条件：伏立康唑应储存在室温下，避免极端高温或低温。药物应放在原装容器中，密封保存，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

伏立康唑是一种有效的抗真菌药物，但其使用过程中需要注意监测肝功能、视觉功能、心血管系统和肾功能，以确保治疗的安全性和有效性。患者在使用伏立康唑时应严格遵循医嘱，注意用法用量，并及时报告任何不适症状，以便医生及时调整治疗方案。