




非唑奈坦(Fezolinetant),商品名为Veozah,是由日本安斯泰来制药研发的首个用于治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状的口服非激素类NK3受体拮抗剂。该药物于2023年5月12日获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准并正式上市,并在同年12月7日在欧盟获批上市。本文将详细介绍非唑奈坦的使用注意事项,以帮助患者更好地管理和使用这一新型药物。
非唑奈坦的推荐剂量为每日一次,每次45毫克。患者应在每天大约相同的时间口服一片45毫克的非唑奈坦片剂。药片应整片吞下,不应切割、压碎或咀嚼。非唑奈坦可以与食物一起服用,也可以单独服用,但最好保持一致性,以便维持稳定的血药浓度。如果患者错过了预定的服药时间,且距离下一次服药时间超过12小时,应尽快补服;若接近下一次服药时间,则跳过漏服的剂量,按正常时间服用下一剂。
在开始非唑奈坦治疗前,应对患者的肝功能进行全面评估,包括血清丙氨酸转氨酶(ALT)、血清天冬氨酸转氨酶(AST)、血清碱性磷酸酶(ALP)和血清胆红素(总和直接)。如果ALT或AST≥2倍正常上限(ULN)或总胆红素≥2倍ULN,应避免使用非唑奈坦。治疗开始后的前3个月、6个月和9个月,应每月进行一次随访肝功能检查。如果患者出现肝损伤的迹象或症状,如新发疲劳、食欲减退、恶心、呕吐、瘙痒、黄疸、粪便颜色变淡、尿色加深或腹痛,应立即停用非唑奈坦,并寻求医疗护理,包括进一步的肝功能检查。
非唑奈坦是CYP1A2的底物,与弱、中、强CYP1A2抑制剂合用会增加非唑奈坦的血浆最大浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)。因此,非唑奈坦禁忌与CYP1A2抑制剂联合使用。在使用非唑奈坦期间,应避免与其他可能产生相互作用的药物同服,以减少潜在的不良反应风险。
非唑奈坦在18岁以下个体中的有效性和安全性尚未确定,因此不推荐用于18岁以下的患者。对于65岁以上的老年女性,由于参与临床试验的老年女性数量不足,目前尚无足够的数据来确定65岁以上女性对非唑奈坦的反应是否与年轻女性不同。因此,老年女性在使用非唑奈坦时应密切监测其反应情况。
非唑奈坦禁忌用于严重(eGFR 15-小于30 ml/min/1.73 m²)肾功能损害或终末期肾病(eGFR小于15 ml/min/1.73 m²)的患者。对于轻度(eGFR 60-小于90 ml/min/1.73 m²)或中度(eGFR 30-小于60 ml/min/1.73 m²)肾功能损害的患者,不建议调整非唑奈坦的剂量,但仍需密切监测患者的肾功能和药物反应。
Child-Pugh A级或B级肝功能损害的患者使用非唑奈坦时,其药物暴露量会增加。因此,这类患者应谨慎使用非唑奈坦,并在治疗过程中密切监测肝功能。非唑奈坦尚未在Child-Pugh C级肝功能损害的患者中进行研究,因此禁忌用于此类患者。肝硬化的患者也应禁用非唑奈坦。
通过上述详细的使用注意事项,患者可以在医生的指导下安全、有效地使用非唑奈坦,以缓解更年期引起的中度至重度血管舒缩症状,提高生活质量。
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