瑞司美替罗（Rezdiffra）是一种靶向肝脏的甲状腺激素受体（THR）-β的小分子口服选择性激动剂药物。它主要用于治疗中度至晚期肝纤维化（符合F2至F3期纤维化）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。本文将详细介绍瑞司美替罗的作用机制、用法用量、副作用及用药注意事项。

瑞司美替罗的作用与功效

作用机制

瑞司美替罗通过激活肝细胞中的β受体，促进肝脏代谢，改善肝功能。具体来说，它能降低肝脏中的脂质积累，减少炎症反应，从而减缓或逆转肝纤维化的进程。甲状腺激素在肝功能中发挥核心作用，瑞司美替罗通过模拟这一过程，达到治疗NASH的目的。

主要功效

瑞司美替罗的主要功效包括：

• 降低肝脏脂质积累，减少脂肪肝的发生和发展。
• 减轻肝脏炎症反应，减少肝细胞损伤。
• 减缓或逆转肝纤维化进程，改善肝功能。
• 改善患者的代谢指标，如血脂、血糖等。

临床试验结果

一项为期54个月的随机、双盲、安慰剂对照试验评估了瑞司美替罗的疗效。该试验纳入了具有代谢风险因素的患者，基线或近期肝脏活检显示NASH伴纤维化2期或3期，NAFLD活性评分（NAS）至少为4。结果显示，瑞司美替罗在降低肝脂质含量、改善肝功能和减少纤维化方面表现出显著效果。

用药注意事项

用法用量

瑞司美替罗的推荐剂量以实际体重为基础。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次。体重等于或大于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。服用时可随餐或不随餐。

特殊人群用药

对于不同人群，瑞司美替罗的使用需要注意以下事项：

• 孕妇：目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中用于评估重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的药物相关风险的可用数据。因此，孕妇应谨慎使用。
• 哺乳期女性：母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对瑞司美替罗的临床需要以及瑞司美替罗对母乳喂养的婴儿或潜在母亲状况的任何潜在不利影响一并考虑。
• 儿童：瑞司美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不推荐用于儿童。
• 老年人：与年轻的成人患者相比，65岁及以上的患者在有效性上没有总体差异，但在数字上观察到较高的不良反应发生率。

药物相互作用

瑞司美替罗与某些药物的相互作用较为复杂，具体建议如下：

• 不推荐瑞司美替罗与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用。
• 如果瑞司美替罗与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用，需减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，将瑞司美替罗的剂量减少至60毫克，每日一次。体重等于或大于100公斤的患者，应减少瑞司美替罗剂量至80毫克，每日一次。

不良反应

瑞司美替罗最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕。这些不良反应通常在停药后会自行缓解。如果不良反应严重或持续不退，应及时就医。

肝功能损害患者的用药

对于肝功能损害患者，使用瑞司美替罗时需特别注意：

• 轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者不建议调整剂量。
• 中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）患者应避免使用瑞司美替罗，因为这些患者的最大血药浓度和药物浓度会增加，增加不良反应的风险。

肾功能损害患者的用药

轻度或中度肾功能损害患者的推荐剂量与肾功能正常患者相同。然而，瑞司美替罗尚未在严重肾功能损害患者中进行研究，因此这类患者应谨慎使用。

以上内容详细介绍了瑞司美替罗的作用与功效、用法用量、副作用及用药注意事项。希望对患者在使用瑞司美替罗时提供有益的指导。