福巴替尼（Futibatinib），也被称为 LYTGOBI，是由日本 Taiho Oncology 生产的一种新型 FGFR 抑制剂，用于治疗携带 FGFR2 基因突变的晚期胆管癌患者。福巴替尼的独特作用机制使其在耐药患者中展现出了显著的疗效。本文将详细介绍福巴替尼的作用功效、用法用量、副作用以及注意事项。

作用功效与用法用量

作用功效

福巴替尼是一种第二代 FGFR 靶向药物，主要针对 FGFR2 基因突变的胆管癌患者。FGFR2 是一种重要的受体酪氨酸激酶，其异常激活在多种癌症中起关键作用。福巴替尼通过抑制 FGFR2 的活性，阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号，从而达到治疗效果。临床试验结果显示，福巴替尼在治疗经一代 FGFR 抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者中表现出显著的疗效。

用法用量

福巴替尼的推荐剂量为 20 毫克（五片 4 毫克片剂），每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。建议患者每天大约在同一时间服用福巴替尼，无论是与食物同服还是空腹服用。整片吞服，切勿压碎、咀嚼、分裂或溶解片剂。如果患者错过福巴替尼剂量超过 12 小时或发生呕吐，应恢复下一个预定剂量的给药。

价格信息

福巴替尼目前尚未在国内上市，也没有被纳入医保。由老挝卢修斯生产的福巴替尼仿制药版本，规格为 4 毫克 * 35 片，售价约为 480 美元。

用药注意事项

眼毒性

福巴替尼可能导致视网膜色素上皮脱离（RPED），这可能会引起视力模糊等症状。在临床试验中，318 名接受福巴替尼治疗的患者中有 9% 发生了 RPED。因此，在治疗开始前，建议进行全面的眼科检查，包括黄斑的光学相干断层扫描（OCT）。治疗前 6 个月内每 2 个月进行一次 OCT 检查，此后每 3 个月进行一次。如果患者出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估，并每 3 周随访一次，直至福巴替尼停用。

高磷血症和软组织矿化

福巴替尼可引起高磷血症，进而导致软组织矿化、钙质沉着症、非尿毒症性钙化反应和血管钙化。高磷血症是福巴替尼的药效学作用之一，因此在整个治疗过程中应监测高磷血症。当血清磷酸盐水平达到或超过 5.5 mg/dL 时，应开始低磷酸盐饮食和降磷酸盐治疗。对于血清磷酸盐水平超过 7 mg/dL 的患者，应开始或加强降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度减少、停止或永久停用福巴替尼的剂量。

特殊人群用药

孕妇

根据动物研究结果，福巴替尼可能对胎儿造成伤害或流产。虽然没有关于孕妇使用福巴替尼的临床数据，但在母体血浆暴露低于人类暴露的情况下，福巴替尼导致了胎儿畸形、胎儿生长迟缓和胚胎-胎儿死亡。因此，建议孕妇不要使用福巴替尼，并告知她们对胎儿的潜在风险。

哺乳期

目前没有关于母乳中是否存在福巴替尼或其代谢物的数据，也没有关于其对母乳喂养儿童或产奶量的影响的数据。由于福巴替尼可能对母乳喂养的儿童产生严重不良反应，建议女性在治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。

老年患者

在一项临床研究中，22% 的患者年龄在 65 岁或以上。根据现有数据，65 岁及以上患者与年轻成人患者在福巴替尼的总体安全性和有效性方面没有显著差异。因此，老年患者可以按照常规剂量使用福巴替尼。

药物相互作用

福巴替尼是 CYP3A 和 P-gp 的底物。应避免将双重 P-gp 和强 CYP3A 抑制剂与福巴替尼同时使用，因为这些药物可能会增加福巴替尼的暴露，从而增加不良反应的发生率和严重程度。同样，应避免将双重 P-gp 和强 CYP3A 诱导剂与福巴替尼同时使用，因为这些药物可能会减少福巴替尼的暴露，从而降低其疗效。

定期监测

为了确保福巴替尼的安全性和有效性，患者在接受治疗期间应定期进行以下监测：

• 每月监测一次全血细胞计数（CBC），包括血小板计数，直至血小板计数达到稳定水平（至少 50×10⁹/L），之后继续定期监测全血细胞计数，包括中性粒细胞计数。
• 每月监测一次肝功能检查（LFTs），包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素。
• 直至剂量稳定前每 2 周监测一次血压，此后每月监测一次。

剂量调整

根据患者的个体安全性和耐受性，可能需要暂停用药、减量或停药。具体调整建议如下：

• 针对不良反应的剂量调整：根据患者的具体不良反应情况，医学顾问会建议适当的剂量调整方案。
• 药物相互作用的剂量调整：与 CYP3A4 强抑制剂联合使用时，应监测福巴替尼剂量相关的毒性，并考虑是否需要调整用量。

停药条件

如果血小板计数在 12 周后仍未升高至足以避免临床上严重出血的水平，应停止福巴替尼的治疗。