奎扎替尼（Quizartinib），也称为Vanflyta，是一种高效的口服II型FLT3抑制剂，专门用于治疗FLT3-ITD阳性的急性髓系白血病（AML）成年患者。本文将详细介绍奎扎替尼的作用机制、用法用量、副作用以及注意事项，帮助患者更好地了解和使用这种药物。

作用与功效

作用机制

奎扎替尼通过抑制FLT3受体的活性，有效地阻止了FLT3-ITD突变引起的信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。在FLT3-ITD AML的小鼠模型中，奎扎替尼在每天口服一次剂量低至1mg/kg时就能显著延长存活率。此外，在FLT3依赖性小鼠异种移植模型中，10mg/kg的剂量能够完全消除肿瘤，并有效抑制原代患者细胞中的FLT3活性。

适应症

奎扎替尼适用于复发或难治性FLT3-ITD突变阳性的急性髓系白血病（AML）成年患者。这种药物对于那些已经接受过其他治疗但效果不佳的患者来说，提供了一种新的治疗选择。

药代动力学

奎扎替尼的口服生物利用度约为40%，在大鼠中测定的结果显示，3mg/kg的口服和静脉内药代动力学相似。这意味着奎扎替尼可以通过口服给药，且具有较好的吸收效果。

用法用量与注意事项

用法用量

成人口服，每日1次，每次26.5mg，持续两周。之后每日1次，每次53mg。根据患者的具体状况，医生可能会适当调整剂量。患者应在医生的指导下严格按照医嘱服用，不得自行增减剂量。

副作用

常见的不良反应（发生率≥10%）包括QT间期延长、血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、恶心、呕吐、腹泻以及无力症。如果出现严重的不良反应，应及时就医。

注意事项

1. **QT间期延长**：开始给药前及增量前应进行心电图检查。开始给药后、增量后及停药后恢复给药后，应定期（前两周每周一次，以后每月一次）及必要时进行心电图检查。此外，给药开始前及给药过程中应定期进行电解质检查（钾、镁等），必要时进行电解质校正。

2. **骨髓抑制和出血**：开始给药前及给药过程中应定期进行血常规检查，充分观察患者情况。

3. **肝功能损害**：严重肝功能损害的患者应慎用奎扎替尼。

4. **有生育能力者**：指导患者在给药过程中和给药后一定时间内进行合理避孕。

5. **孕妇**：应仅在认为治疗受益超过危险的情况下，对孕妇或可能怀孕的妇女给药。

6. **哺乳期妇女**：哺乳期妇女最好不要哺乳，因为奎扎替尼可能会转移到乳汁中，婴儿通过乳汁摄取本剂可能会出现严重副作用。

药物相互作用

1. **强CYP3A抑制剂**：强CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）可明显升高奎扎替尼的血药浓度，可能导致不良反应严重程度增加，包括QT间期延长。应尽量避免合用，如果不能避免同时使用，可适当减少奎扎替尼的剂量。

2. **强CYP3A诱导剂**：强CYP3A诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）可明显降低奎扎替尼的血药浓度，导致降低疗效。应避免合用，如果不能避免同时使用，可适当增加奎扎替尼的剂量。

3. **延长QT间期的药物**：应尽量避免合用已知延长QT间期的药物，如比索洛尔、伊布利特等。

日常注意事项

生活方式调整

1. **饮食**：保持均衡的饮食，多吃新鲜蔬菜和水果，避免高脂肪、高糖的食物，保持良好的营养状态。

2. **运动**：适度进行轻度运动，如散步、瑜伽等，有助于提高身体的整体健康水平，但应避免剧烈运动。

3. **心理调适**：保持积极乐观的心态，必要时寻求心理咨询，减轻精神压力。

定期检查

1. **心电图检查**：定期进行心电图检查，监测QT间期的变化，及时发现并处理潜在问题。

2. **血常规检查**：定期进行血常规检查，监测血小板、中性粒细胞等指标，预防骨髓抑制和出血的风险。

3. **肝功能检查**：定期进行肝功能检查，特别是对于有肝功能损害风险的患者，应更加频繁地进行监测。

药物管理

1. **按时服药**：严格按照医嘱和说明书的要求，按时按量服用奎扎替尼，不得随意更改剂量或停药。

2. **避免漏服**：如果错过服药时间，应在想起时立即补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，按正常时间服用下一剂。

3. **药物储存**：奎扎替尼应常温密封保存，避免高温和潮湿环境，确保药物的有效性。

通过以上详细的介绍，希望患者能够更好地理解和使用奎扎替尼，以达到最佳的治疗效果。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生。