普纳替尼(Ponatinib)说明书：作用与功效、用法用量、副作用及注意事项

普纳替尼（Ponatinib）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗对其他酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的慢性相、加速相或母细胞相慢性粒性白血病（CML）成年患者。本文将详细介绍普纳替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

1. 作用与功效

普纳替尼通过抑制 Bcr-Abl+ 酪氨酸蛋白激酶，阻断疾病细胞内的异常信号传递，从而延缓或抑制病情的进展。这种药物对于那些对其他酪氨酸激酶抑制剂治疗无效或不耐受的患者尤为有效。普纳替尼不仅能够针对 T315I 突变体，还对多种其他突变体有效，使其成为治疗耐药性 CML 的重要选择。

2. 用法用量

普纳替尼的推荐起始剂量为 45mg，口服，每日一次。当达到≤1% BCR-ABL 1IS 后，剂量可减至 15mg 口服每日一次。如果患者在治疗过程中出现疗效下降，可将剂量重新递增至先前耐受的 30mg 或 45mg 口服每日一次。治疗应持续到患者失去反应或出现不可接受的毒性。

对于 AP-CML、BP-CML 和 Ph+ALL 患者，最佳剂量尚未确定，但推荐的起始剂量仍为 45mg 口服每日一次。如果在 3 个月内未出现血液学缓解，应考虑停用普纳替尼。普纳替尼可以与食物同服或不与食物同服，但应整片吞服，不要压碎、折断、切割或咀嚼片剂。如果漏服一剂，请在第二天的常规时间服用下一剂。

3. 副作用

普纳替尼最常见的不良反应包括皮疹及相关病症、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲乏、液体潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍和动脉闭塞事件（AOE）。其中，3 级或 4 级实验室异常（>20%）主要包括血小板计数降低、中性粒细胞计数降低和白色血细胞减少。

4. 注意事项

1. 动脉闭塞事件

在临床试验中，接受普纳替尼治疗的患者曾发生过动脉闭塞事件，包括死亡。在使用普纳替尼前，应仔细评估患者的治疗益处是否大于风险。治疗期间应密切监测患者是否出现动脉闭塞事件的表现。如果怀疑动脉闭塞，请立即中断或停止治疗，并重新评估继续使用普纳替尼的风险和益处。

2. 静脉血栓栓塞事件

普纳替尼治疗的患者中曾发生过严重或重度静脉血栓栓塞事件。治疗期间应密切监测患者是否出现静脉血栓栓塞事件的表现。如果发生静脉血栓栓塞事件，应中断治疗，然后根据复发或严重程度以相同或减少的剂量恢复使用，或停止使用普纳替尼。

3. 心脏衰竭

已报告严重或重度的心力衰竭事件，包括死亡。治疗期间应密切监测患者是否出现心力衰竭的表现，并根据临床指征进行治疗。如果出现新的或恶化的心力衰竭，应中断治疗并在恢复时减少剂量或停用普纳替尼。

4. 肝毒性

普纳替尼可能导致肝毒性，包括肝功能衰竭和死亡。在治疗一周后发生暴发性肝功能衰竭导致死亡的情况虽少，但仍需警惕。肝酶升高的现象很常见。治疗前应进行肝功能测试，并在治疗期间至少每月进行一次或根据临床指征进行测试。如果出现肝毒性，应中断治疗并减少剂量，或停止使用普纳替尼。

5. 特殊人群用药

普纳替尼对孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，因此应告知孕妇对胎儿的潜在风险，并在医生的指导下使用。哺乳期妇女应避免在普纳替尼治疗期间和末次给药后 6 天内母乳喂养。尚未确定儿童患者的安全性和有效性，因此不推荐用于儿童。老年患者（≥65 岁）更容易发生不良反应，如血管闭塞、血小板计数降低等，因此应谨慎选择剂量。肝损害患者更容易发生不良反应，应降低普纳替尼的起始剂量。

用药注意事项及日常注意事项

正确使用和存储普纳替尼是确保药物安全有效的关键。以下是一些重要的用药注意事项和日常注意事项：

1. 用药注意事项

普纳替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。普纳替尼的有效期为 24 个月，过期药物不得使用。

2. 日常注意事项

普纳替尼应储存在 20°C 至 25°C 下，允许在 15°C 至 30°C 之间进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。选择干燥、通风良好的地方存放普纳替尼，防止药物受潮。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。普纳替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

患者在使用普纳替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。对于需要长期治疗的患者，建议定期复诊，以便医生根据患者的病情调整治疗方案。