普纳替尼（Ponatinib）是一种用于治疗某些类型的白血病和其他血液癌症的靶向药物。这种药物通过抑制特定的蛋白质激酶，特别是 Bcr-Abl 酪氨酸激酶，来阻止癌细胞的生长和扩散。本文将详细介绍普纳替尼的推荐使用剂量、用法用量、以及用药和日常注意事项。

普纳替尼的推荐使用剂量

推荐起始剂量

普纳替尼的推荐起始剂量为 45mg，口服，每日一次。患者应持续使用普纳替尼直至失去反应或出现不可接受的毒性。如果在 3 个月内未出现缓解，医生可能会考虑停用普纳替尼。普纳替尼可以与食物同服或不与食物同服，但建议整片吞服，不要压碎、折断、切割或咀嚼片剂。如果漏服一剂，应在第二天的常规时间服用下一剂。

剂量调整

如果患者出现不良反应，可能需要暂时中断治疗、减少剂量和/或停止使用普纳替尼。根据不良反应的严重程度，剂量调整的具体方案如下：

• 第一次减少剂量：慢性粒细胞白血病（CML）慢性期患者的剂量调整为 30mg，每日一次；加速期或急变期 CML，或 Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者的剂量调整为 30mg，每日一次。
• 第二次减少剂量：慢性期 CML 患者的剂量调整为 15mg，每日一次；加速期或急变期 CML，或 Ph+ALL 患者的剂量调整为 15mg，每日一次。
• 第三次减少剂量：慢性期 CML 患者的剂量调整为 10mg，每日一次；如果患者无法耐受每日一次 15mg 的剂量，则应永久停药。
• 第四次及后续减量：如果患者无法耐受每日一次 10mg 的剂量，则应永久停药。

特殊情况下的剂量调整

对于与强效 CYP3A 抑制剂联合用药的情况，普纳替尼的剂量需要进一步调整。具体调整如下：

普纳替尼与强效 CYP3A 抑制剂联合使用会增加普纳替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。因此，应尽量避免这种联合用药，除非医生认为获益大于风险。

普纳替尼的用法用量

慢性期慢性粒细胞白血病（CP-CML）

对于 CP-CML 患者，推荐的起始剂量为 45mg 口服每日一次。当患者的 BCR-ABL 1IS 水平降至 ≤1% 时，剂量可减少至 15mg 口服每日一次。如果患者对较低剂量无效，可以重新递增至之前耐受的 30mg 或 45mg 口服每日一次。患者应持续使用普纳替尼直至重新递增剂量无效或出现不可接受的毒性。如果 3 个月内未出现血液学缓解，医生可能会考虑停用普纳替尼。

加速期或急变期慢性粒细胞白血病（AP-CML, BP-CML），或 Ph+急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）

对于 AP-CML, BP-CML，或 Ph+ALL 患者，最佳剂量尚未确定。推荐的起始剂量为 45mg 口服每日一次。患者应持续使用普纳替尼直至失去反应或出现不可接受的毒性。如果 3 个月内未出现缓解，医生可能会考虑停用普纳替尼。

服用方法

普纳替尼可以与食物同服或不与食物同服。建议整片吞服，不要压碎、折断、切割或咀嚼片剂。如果漏服一剂，应在第二天的常规时间服用下一剂。如果在服用普纳替尼后出现呕吐，不要追加剂量，应按计划继续服用下一剂量。

用药注意事项和日常注意事项

不良反应监测

普纳替尼的常见不良反应包括皮疹及相关病症、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲乏、液体潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍和动脉闭塞事件（AOE）。最常见的 3 级或 4 级实验室异常包括血小板计数降低、中性粒细胞计数降低和白色血细胞减少。医生应定期监测患者的不良反应，并根据需要调整治疗方案。

动脉闭塞事件的处理

在临床试验中，接受普纳替尼治疗的患者曾发生过动脉闭塞事件，包括死亡。医生应考虑普纳替尼治疗的益处是否大于风险，并监测患者是否出现动脉闭塞事件的表现。如果怀疑动脉闭塞，应立即中断或停止治疗。经过评估，医生应权衡重新开始使用普纳替尼的风险和益处。

药物相互作用

普纳替尼与强效 CYP3A 抑制剂联合给药会增加普纳替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。应尽量避免这种联合用药，除非医生认为获益大于风险。如果必须联合用药，应减少普纳替尼的剂量。普纳替尼与强效 CYP3A 诱导剂同时给药会降低普纳替尼的血药浓度，因此也应避免这种联合用药，除非获益超过泊那替尼暴露量降低的风险。监测患者是否出现疗效降低，建议选择无 CYP3A 诱导潜力或具有极低 CYP3A 诱导潜力的合并用药。

贮存方法

普纳替尼应储存在原包装中，温度控制在 20°C 至 25°C 之间，允许在 15°C 至 30°C 之间进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放普纳替尼，防止药物受潮。普纳替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。