阿达格拉西布（MRTX849）是一种新型的抗癌药物，由Mirati Therapeutics公司开发，主要用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该药物通过与KRAS G12C蛋白结合，抑制其活性，从而阻止肿瘤的生长和扩散。本文将详细介绍阿达格拉西布的作用与功效、用药注意事项及禁忌。

阿达格拉西布的作用与功效

作用机制

阿达格拉西布属于一类被称为KRAS G12C抑制剂的药物。KRAS G12C突变是多种癌症中常见的基因突变，特别是在非小细胞肺癌中。阿达格拉西布通过与KRAS G12C蛋白的特定口袋结合，使其保持在失活状态，从而阻止其促进肿瘤生长的能力。这种机制使得阿达格拉西布能够有效地抑制肿瘤细胞的增殖和生存。

临床疗效

多项临床试验表明，阿达格拉西布在治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。在一项关键的II期临床试验中，阿达格拉西布显示了较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。此外，该药物还显示出较长的无进展生存期（PFS），显著改善了患者的生活质量。

适应症

阿达格拉西布适用于经FDA批准检测确认为KRAS G12C突变且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。对于这些患者，阿达格拉西布提供了一种新的治疗选择，尤其在传统治疗手段效果不佳的情况下。

用药注意事项及禁忌

QTc间期延长

阿达格拉西布可导致QTc间期延长，这可能增加室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。因此，应避免将阿达格拉西布与其他已知可能会延长QTc间期的药物联合使用。在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间，以及出现临床指征时，应监测患者的心电图和电解质水平。如果QTc间期超过500毫秒或相较于基线水平变化超过60毫秒，则应停用阿达格拉西布。

间质性肺疾病/肺炎

阿达格拉西布可能导致致命性的间质性肺疾病/肺炎。在治疗期间，应密切监测患者是否出现新发或恶化的间质性肺疾病/肺炎相关的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽、发烧等。一旦怀疑间质性肺疾病/肺炎，应立即停用阿达格拉西布，并进行进一步的评估。如果未发现其他潜在病因，则应永久停药。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女：建议妇女在使用阿达格拉西布治疗期间和最后一次剂量后1周内不要母乳喂养。目前尚无观察到孕妇使用阿达格拉西布对胎儿的损害。

儿科患者：阿达格拉西布在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不建议用于儿童。

老年患者：老年和年轻患者在安全性和有效性方面没有观察到总体差异，但在用药时仍需遵循医生的建议。

药物相互作用

阿达格拉西布是CYP3A4底物，与CYP3A强诱导剂联合使用时，可减少阿达格拉西布的暴露量，导致其有效性降低。因此，应避免阿达格拉西布与CYP3A强诱导剂联合用药，如利福平、利福喷丁、苯妥英等。

存储方法

阿达格拉西布应避光保存，密封并储存在30°C以下的干燥处。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，以防药物的结构和药效发生变化。同时，应选择干燥、通风良好的地方存放阿达格拉西布，防止药物受潮。

阿达格拉西布作为一种新型的KRAS G12C抑制剂，在治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中显示出显著的疗效。然而，患者在使用过程中应注意药物的潜在风险和禁忌，遵循医生的指导，确保治疗的安全性和有效性。