贝组替凡（Belzutifan），商品名为Welireg，是由美国默沙东公司研发并生产的靶向药物。该药物于2021年8月13日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，主要适用于治疗患有von Hippel-Lindau (VHL) 综合征的成年患者。VHL综合征是一种遗传性疾病，患者常伴有多种肿瘤的发生，包括肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。贝组替凡通过抑制HIF-2α蛋白，有效地阻止这些肿瘤的生长和扩散。

适应人群

Von Hippel-Lindau (VHL) 综合征患者

VHL综合征是一种罕见的遗传性疾病，患者体内因VHL基因突变导致多种良性或恶性肿瘤的形成。贝组替凡特别适用于治疗伴有以下几种肿瘤的成年患者：

肾细胞癌（RCC）

肾细胞癌是最常见的肾脏恶性肿瘤之一，约占所有肾脏肿瘤的90%。VHL综合征患者中，约有40%会发展为肾细胞癌。贝组替凡通过抑制HIF-2α蛋白，减少肿瘤的血液供应，从而减缓肿瘤的生长和扩散。临床试验显示，贝组替凡在控制肾细胞癌方面具有显著疗效。

中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤

CNS血管母细胞瘤是一种良性肿瘤，常见于脑干、小脑和脊髓。VHL综合征患者中，约有60%-80%会出现这种肿瘤。贝组替凡通过抑制HIF-2α蛋白，减少肿瘤的血管生成，从而减缓肿瘤的生长速度。这对于那些不适合手术治疗的患者尤其重要。

胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）

胰腺神经内分泌肿瘤是一种起源于胰腺内分泌细胞的肿瘤，可分为功能性肿瘤和非功能性肿瘤。VHL综合征患者中，约有10%-17%会出现这种肿瘤。贝组替凡通过抑制HIF-2α蛋白，减少肿瘤的血管生成，从而减缓肿瘤的生长和扩散。临床试验表明，贝组替凡对控制胰腺神经内分泌肿瘤具有显著效果。

总的来说，贝组替凡适用于需要治疗上述肿瘤的VHL综合征成年患者，特别是那些不需要立即进行手术治疗的患者。这种药物的出现为VHL综合征患者提供了新的治疗选择，显著改善了他们的生活质量。

用药注意事项

特殊人群用药

贝组替凡在不同人群中的使用需要注意一些特定事项，以确保安全和有效性。

孕妇和有生育能力的女性

孕妇和具有生育能力的女性应被告知该药物对胎儿的潜在风险。建议在治疗期间和最后一次用药后1周内使用有效的非激素避孕药，因为贝组替凡可能使某些激素避孕药失效。

哺乳期女性

由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议妇女在使用贝组替凡治疗期间和最后一次治疗后1周内不要母乳喂养。

有生殖潜力的男性和女性

建议具有生育能力的女性在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后的1周内使用有效的非激素避孕药。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。

用药剂量和方法

正确使用贝组替凡是确保其疗效和减少不良反应的关键。

推荐剂量

推荐剂量为120mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。应在每天同一时间服用，可随餐或不随餐服用。建议患者整片吞下，不要咀嚼、压碎或劈开药物。

漏服和呕吐

如果错过了一剂贝组替凡，可以在同一天尽快服用。第二天恢复正常的每日剂量计划。如果在服用药物后出现呕吐，请勿再次服用，第二天继续服用下一剂。

不良反应管理

了解和管理贝组替凡的不良反应是确保患者安全的重要步骤。

常见不良反应

贝组替凡的常见不良反应包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心（发生率≥25%）。患者在用药期间应定期进行血液检查和身体评估，以监测这些不良反应。

严重不良反应

虽然罕见，但贝组替凡可能导致严重的不良反应，如肾功能损害和心血管事件。如果患者出现任何严重不适，应立即就医并报告医生。

贝组替凡的出现为VHL综合征患者提供了新的希望。正确使用药物并注意相关事项，可以帮助患者更好地管理和控制病情，提高生活质量。