达拉非尼（Dabrafenib）、甲磺酸达拉非尼胶囊、泰菲乐（TAFINLAR）是一种用于治疗特定类型癌症的靶向药物。这种药物的主要作用机制是通过抑制BRAF蛋白的激酶活性，从而阻止癌细胞的生长和扩散。本文将详细介绍达拉非尼的适应症、用药注意事项等关键信息。

达拉非尼的基本信息

药物概述

达拉非尼（Dabrafenib）是由瑞士诺华制药公司研发的一种靶向抗癌药物。该药物已在全球多个地区获得批准，包括美国、欧盟、澳大利亚、加拿大等。在中国，达拉非尼于2019年12月经国家药品监督管理局批准上市，并已纳入中国医保。

达拉非尼的主要成分是甲磺酸达拉非尼，其常见的商品名为泰菲乐（TAFINLAR）。该药物有多种规格和剂型，包括50mg*120粒和75mg*120粒的胶囊，以及2mg*30粒的曲美替尼片剂组合。

适应症

达拉非尼主要用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。具体适应症包括：

• 单药治疗经FDA批准的BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
• 与曲美替尼联合用于治疗经FDA批准的BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
• 与曲美替尼联合用于辅助治疗经FDA批准的试验检测到BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，并在完全切除后累及淋巴结。
• 与曲美替尼联合用于治疗经FDA批准的BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

达拉非尼的作用机制是通过竞争性结合BRAF蛋白的ATP结合位点，从而抑制其激酶活性，阻止癌细胞的增殖和扩散。

价格与购买渠道

达拉非尼的价格因不同国家和地区的市场而异。以下是几种常见规格的价格参考：

• 瑞士诺华出口土耳其的原研药：规格为50mg*120粒和75mg*120粒的，价格约为1869美元一盒。
• 老挝大熊制药的仿制药：规格为75mg*120粒，搭配2mg*30粒的曲美替尼，价格约为600美元一套。
• 卢修斯的仿制药：规格为75mg*120粒，价格约为251美元一盒。

患者可以通过医院、药房购买该药。如遇药物紧缺，可通过正规的医疗服务机构进行购买。购买时应注意甄别药品真伪，注意生产日期，避免购买假药劣药。

用药注意事项

药物吸收与分布

甲磺酸达拉非尼经口服吸收，达到峰血浆浓度的中位时间为给药后2小时。口服甲磺酸达拉非尼的平均绝对生物利用度为95%（90%CI：81,110%）。12mg到300mg剂量范围内，单次给药后，甲磺酸达拉非尼暴露量（Cmax和AUC）呈剂量比例增加，但每日两次重复给药后，增加值小于剂量比例。

重复给药观察到暴露量减少，可能是由于其自身代谢的诱导。第18天/第1天平均蓄积AUC比为0.73。150mg每日两次给药后，几何平均Cmax、AUC(0-τ)和给药前浓度(Cτ)分别为1478ng/ml、4341ng*hr/ml和26ng/ml。与空腹状态相比，伴随食物给予甲磺酸达拉非尼降低了生物利用度（Cmax和AUC分别降低了51%和31%）并延迟了甲磺酸达拉非尼胶囊的吸收。

药物相互作用

达拉非尼与曲美替尼联合使用时，曲美替尼2mg每日一次和达拉非尼150mg每日两次重复联合给药，未导致曲美替尼或达拉非尼Cmax和AUC发生具临床意义的改变，达拉非尼Cmax和AUC分别增加16%和23%。曲美替尼与达拉非尼（一种CYP3A4诱导剂）联合用药时，使用群体药代动力学分析，估计曲美替尼的生物利用度小幅降低，相应AUC减少12%。

当达拉非尼联合应用曲美替尼治疗时，请参阅达拉非尼和曲美替尼说明书中的药物相互作用指南。此外，食物对甲磺酸达拉非尼的吸收有影响，患者应在至少餐前一小时或餐后两小时进行给药。

特殊人群用药

应告知具有生育能力的女性，已开展的动物研究表明甲磺酸达拉非尼对胎儿发育有害。建议具有生育能力的性活跃的女性在使用本品期间和停止本品治疗后2周内，持续采取有效的避孕措施（导致怀孕率低于1%的方法）。如果应用本品联合曲美替尼治疗，建议有生育能力的性活跃女性使用有效的避孕方法，直至停止治疗后至少16周。

男性患者（包括那些进行了输精管切除术的患者）的性伴侣已怀孕或者可能怀孕的，在应用本品单药治疗期间，以及停止本品治疗后至少2周内，应在性生活时使用安全套。如果应用本品联合曲美替尼治疗，男性患者应在性生活时使用避孕套，直至停止治疗后至少16周。

应告知具有生育能力的女性患者，服用本品可能损害生育能力。当剂量暴露相当于推荐剂量下人体暴露量时，观察到雌性大鼠的生育能力降低。当剂量暴露约为推荐剂量下人体暴露量的3倍时，观察到妊娠大鼠的黄体数量减少（参见[药理毒理]）。

以上内容涵盖了达拉非尼的基本信息、适应症、价格与购买渠道，以及用药注意事项。希望这些信息能帮助患者更好地理解和使用达拉非尼，从而获得更好的治疗效果。