替莫唑胺（Temozolomide，简称TMZ），商品名为蒂清，是一种常用于治疗恶性脑肿瘤的化疗药物。该药物通过干扰肿瘤细胞DNA的合成，阻止其分裂和增殖，从而发挥其抗肿瘤作用。替莫唑胺不仅在脑胶质瘤的治疗中表现出显著的效果，还被用于其他类型的实体瘤。本文将详细介绍替莫唑胺的药理作用、适应症及其在临床应用中的注意事项。

替莫唑胺的药理作用与适应症

药理作用

替莫唑胺是一种烷化剂，属于咪唑四嗪类衍生物。它具有很高的口服生物利用度，能够快速通过血脑屏障，达到有效的血药浓度。药物进入体内后，会在生理pH条件下自动转化为活性化合物甲基三氮烯咪唑酰胺（MTIC），并进一步水解为5-氨基-咪唑-4酰胺（AIC）和甲基肼。这些活性物质作用于肿瘤细胞的DNA，导致DNA烷基化，进而干扰DNA的复制和转录过程，最终诱导肿瘤细胞凋亡。

替莫唑胺的细胞毒性主要通过以下机制实现：

• DNA甲基化：替莫唑胺在DNA的鸟嘌呤碱基上形成甲基加合物，导致DNA链断裂。
• 错配修复失败：受损的DNA在复制过程中无法被修复，导致细胞周期停滞在G2-M期，最终引发细胞凋亡。

适应症

替莫唑胺主要用于治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）和间变性星形细胞瘤。在临床上，替莫唑胺通常与放射治疗联合使用，随后作为维持治疗。研究表明，术后使用替莫唑胺化疗可以显著延长脑胶质瘤患者的无进展生存时间和总生存时间。例如，一项大型临床试验显示，术后使用替莫唑胺的患者的平均生存时间为12.06 ± 6.25个月，而单纯手术治疗的患者仅为4.1 ± 3.6个月。

疗效评估

替莫唑胺的疗效可以通过多种指标进行评估，包括影像学检查、肿瘤标志物检测和临床症状改善情况。医生会定期进行MRI或CT扫描，以监测肿瘤的大小和形态变化。此外，血液检查可以帮助评估药物的毒副作用，如骨髓抑制等。

替莫唑胺的用药注意事项

剂量与给药方式

替莫唑胺的剂量和给药方式应根据患者的具体情况而定。一般推荐的初始剂量为每天150 mg/m²，连续口服5天，每28天为一个周期。在后续的周期中，如果患者的耐受性良好，剂量可以增加到200 mg/m²。药物应在晚餐后服用，并且避免空腹时服用，以减少胃肠道反应。

常见副作用及处理

替莫唑胺的常见副作用包括恶心、呕吐、骨髓抑制、疲劳、便秘、头痛、眩晕、呼吸短促、脱发、贫血、发热和免疫力下降等。其中，骨髓抑制是最严重的副作用之一，表现为白细胞、红细胞和血小板的减少。为了预防和处理这些副作用，患者应定期进行血液检查，并根据医生的建议调整治疗方案。必要时，可以使用止吐药和升白细胞药物。

特殊人群用药

替莫唑胺在特定人群中使用时需要特别注意：

• 老年人：老年人的肝肾功能可能有所减退，因此需要谨慎调整剂量。
• 儿童：替莫唑胺在儿童中的安全性和有效性尚未完全确定，使用时应严格遵循医生的指导。
• 孕妇和哺乳期妇女：替莫唑胺可能对胎儿和婴儿造成伤害，因此孕妇和哺乳期妇女应避免使用。

替莫唑胺的使用还需要关注与其他药物的相互作用。例如，替莫唑胺与达卡巴嗪均代谢为MTIC，因此对达卡巴嗪过敏的患者应禁用替莫唑胺。此外，肝肾功能不全的患者应谨慎使用，因为替莫唑胺可能加重这些器官的负担。

价格参考

替莫唑胺的价格因品牌和规格不同而有所差异。以下是一些常见的替莫唑胺仿制药的价格参考：

• 印度Cipla版：100mg * 5粒，约21美元；250mg * 5粒，约39美元。
• 印度海德隆版：100mg * 5粒，约38美元；20mg * 5粒，约34美元；250mg * 5粒，约51美元。

在选择替莫唑胺时，患者应根据自身经济条件和医生的建议，选择合适的品牌和规格。同时，购买时应选择正规渠道，以确保药品的质量和安全。

替莫唑胺作为一种重要的化疗药物，在脑胶质瘤和其他恶性肿瘤的治疗中发挥了重要作用。患者在使用替莫唑胺时，应严格按照医嘱进行，定期进行相关检查，及时发现并处理副作用，以最大限度地提高治疗效果和生活质量。