他泽司他（Tazverik），化学名为Tazemetostat，是一种新型的甲基转移酶EZH2抑制剂，主要用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤和上皮样肉瘤。本文将详细介绍他泽司他的作用功效、用法用量、副作用以及注意事项。

作用与功效

主要适应症

他泽司他（Tazverik）的主要适应症包括：

• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）：适用于尚无令人满意的替代治疗选择的成人患者的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤。特别是对于经FDA批准的EZH2突变检测为阳性的患者，且既往至少接受过2种全身治疗。
• 上皮样肉瘤：适用于16岁及以上儿童和成人患者的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。

作用机制

他泽司他是通过抑制EZH2酶的功能，进而抑制组蛋白H3赖氨酸27（H3K27）的甲基化，从而影响基因表达，达到抗肿瘤的效果。他泽司他对部分EZH2功能获得性突变（如Y646X、A682G和A692V）也有显著的抑制作用。

药代动力学

在稳态时，他泽司他的估计平均终末消除半衰期为3.1小时，表观总清除率为274L/h。患者在使用他泽司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

用法用量与注意事项

推荐剂量

他泽司他的推荐剂量为800mg，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。药片应整片吞服，不要切、压碎或咀嚼药片。如果漏服一剂或服用后出现呕吐，请勿补服，但应按照用药计划继续服用下一剂。

药物相互作用

避免他泽司他与强或中度CYP3A抑制剂联合用药。如果不能避免与中度CYP3A抑制剂联合给药，则减少他泽司他的剂量。具体剂量调整方案如下表所示：

停用中度CYP3A抑制剂3个消除半衰期后，重新恢复开始使用抑制剂前他泽司他的服用剂量。

副作用

他泽司他可能引起的常见不良反应包括：

• 上皮样肉瘤：疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。
• 滤泡性淋巴瘤：疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。

此外，他泽司他治疗后发生继发性恶性肿瘤的风险增加，因此需长期监测患者是否发生继发性恶性肿瘤。

特殊人群用药

孕妇需根据医生的建议用药，建议有生育能力的女性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后6个月内，采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后3个月内，采取有效的避孕措施。哺乳期妇女在使用他泽司他治疗期间和最后剂量后1周内不要母乳喂养。老年人需根据医生的建议用药。他泽司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，儿科患者用药需要谨慎。

贮存方法

他泽司他应遮光、密封、在干燥处保存。温度控制在30℃以下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮。他泽司他应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。他泽司他应放在原装容器中，密封保存。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。