拉罗替尼（larotrectinib），也称为Vitrakvi，是一种新型的激酶抑制剂，专门用于治疗携带NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。这种药物由德国拜耳公司研发，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。本文将详细介绍拉罗替尼的用药指南，包括其适应症、用法用量、贮存方法和注意事项。

用药指南

适应症

拉罗替尼适用于以下情况的成人和儿童实体瘤患者：

• 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼主要通过抑制TRKA、TrkB和TrkC激酶来发挥作用，这些激酶在多种癌症中起关键作用。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者：每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于1平方米的儿科患者：每天口服两次，每次100 mg/m²，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

若患者出现不良反应，应根据严重程度调整剂量。常见的剂量调整方案包括减少剂量或暂停用药。具体调整方案如下：

对于肝毒性患者，还需特别注意剂量调整。具体建议如下：

贮存方法

为了保证拉罗替尼的药效和质量，正确的贮存方法非常重要：

• 温度控制：拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
• 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

以上贮存方法有助于保持药物的质量和药效，确保患者能够安全有效地使用拉罗替尼。

用药注意事项

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。这些反应可能会影响患者的日常生活和工作。因此，建议患者和护理人员了解这些风险，并在出现神经系统不良反应时及时就医。

如果患者出现严重的神经系统不良反应，如头晕、认知障碍等，建议暂停或永久停用拉罗替尼。在恢复用药时，应调整拉罗替尼的剂量，以降低再次发生不良反应的风险。

骨骼骨折

据报道，使用拉罗替尼后可能会增加患者骨折的风险。因此，对于有潜在骨折迹象或症状的患者，应及时评估并采取相应措施。常见的骨折迹象和症状包括疼痛、活动度改变和畸形。

目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。因此，患者在使用拉罗替尼期间应注意身体变化，一旦发现骨折迹象，应立即就医。

肝毒性

拉罗替尼可能导致肝毒性，因此在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）。此后，根据临床指征每月监测一次。

如果患者出现严重的肝毒性反应，如AST或ALT显著升高，应根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。在恢复用药时，应调整拉罗替尼的剂量，以降低再次发生肝毒性反应的风险。

胚胎-胎儿毒性

拉罗替尼对胎儿有潜在风险，因此孕妇在使用拉罗替尼前应进行妊娠试验，并在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。建议哺乳期妇女在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内应使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

特殊人群用药

不同人群在使用拉罗替尼时需要注意不同的事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼前应进行妊娠试验，建议有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。