拉罗替尼（Larotrectinib），商品名为Vitrakvi，是一种新型的靶向抗癌药物，主要用于治疗具有NTRK基因融合的实体瘤患者。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、用法用量、不良反应、特殊人群用药以及日常注意事项。

拉罗替尼的基本信息

药品名称与别称

拉罗替尼的中文名称为拉罗替尼，英文名称为Larotrectinib，商品名为Vitrakvi。该药物的其他别称还包括LOXO101和Laronib。

生产厂家与规格

拉罗替尼由德国拜耳公司研发，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。目前市场上有多种规格的拉罗替尼，包括老挝卢修斯（100mg*30粒，价格约1500$）、孟加拉珠峰（100mg*30粒，价格约4000$）和孟加拉耀品国际（100mg*30粒，价格约4000$）。

适应症与靶点

拉罗替尼适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，特别是那些具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。具体适应症包括：

• 局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼的主要靶点是TRKA、TrkB和TrkC。

用药注意事项

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于1平方米的儿科患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100 mg/m²，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

对于口服溶液剂，每次剂量为20 mg/ml，相当于24.6 mg/ml硫酸拉罗替尼。

不良反应及处理

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，包括谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

如果患者出现严重的不良反应，应及时就医并调整剂量。常见的不良反应处理方法包括：

• 中枢神经系统效应：建议患者不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。
• 骨骼骨折：及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者，如疼痛、活动度改变、畸形等。
• 肝毒性：在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。

特殊人群用药

对于特殊人群，拉罗替尼的使用需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：孕妇慎用，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼前应进行妊娠试验，建议有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
• 儿童患者：儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。
• 肾功能损伤患者：对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

日常注意事项

贮存方法

为了保证拉罗替尼的药效，应遵循以下贮存方法：

• 温度控制：拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。
• 避光保存：拉罗替尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。

药物相互作用

拉罗替尼与其他药物的相互作用需特别注意：

• 强效和中度CYP3A4抑制剂：拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。如果不能避免与强CYP3A4抑制剂共同给药，则按照推荐的剂量调整拉罗替尼剂量。
• 敏感CYP3A4底物：拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物共同给药可能会增加其血浆浓度，从而可能增加不良反应的发生率或严重程度。CYP3A4底物包括地西泮、劳拉西泮等。避免与敏感的CYP3A4底物同时给药，如果不能避免这些敏感的CYP3A4底物同时给药，监测患者是否增加了这些药物的不良反应。

有效期

拉罗替尼的有效期为24个月。患者在使用前应检查药物的有效期，过期的药物不得使用。