
西多福韦(Cidofovir),又名昔多呋韦,是一种开环核苷酸类似物抗病毒药物,化学式为C₈H₁₄N₃O₆P,分子量279.19,呈蓬松白色粉末状,熔点约260℃(分解)。其核心作用机制是选择性抑制病毒DNA聚合酶,从而阻断巨细胞病毒(CMV)等DNA病毒的复制。该药对CMV具有高度抑制活性,尤其适用于艾滋病(AIDS)患者并发的CMV视网膜炎——一种可致不可逆视力丧失甚至失明的严重机会性感染。临床证实,西多福韦对部分耐更昔洛韦或膦甲酸钠的CMV突变株仍保持有效,同时对单纯疱疹病毒(HSV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)及人类乳头瘤病毒(HPV)亦具较强体外活性。目前尚未纳入医保目录,参考市场价格约为375mg/5ml规格单支售价480美元。
本品专用于获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的巨细胞病毒性视网膜炎(CMV retinitis)。它不用于非HIV人群的CMV感染,亦不能治愈CMV,亦无法完全阻止视力恶化。其抗病毒谱广,对HSV、VZV、HPV等亦有显著抑制作用,但用于单纯疱疹感染尚处于临床研究阶段,未获正式适应症批准。
静脉滴注为首选给药方式:推荐剂量5mg/kg,以100ml 0.9%氯化钠注射液稀释后,于1小时内完成输注。诱导期为每周1次,连续2周;此后进入维持期,每两周1次,直至眼底影像显示炎症稳定或出现不可耐受毒性。玻璃体内注射适用于局部控制需求者:单次给予20μg(约0.1ml),后续是否追加依眼底摄像动态评估。所有给药前3小时须口服丙磺舒2g,并于用药后2小时、8小时各补服1g,以降低肾及眼部毒性风险。
肾毒性为最突出且具剂量限制性的不良反应,表现为血清肌酐升高、蛋白尿、低磷血症、范科尼综合征乃至急性肾衰竭。中性粒细胞减少常见但可逆;其他包括恶心(7%)、腹泻(26%)、虹膜炎、低眼压、耳毒性(伴或不伴耳鸣的听力下降)、代谢性酸中毒,极少数报告肝功能障碍合并致死性胰腺炎相关酸中毒。皮肤糜烂、乏力、神志错乱及焦虑亦有零星报道。
每次静脉给药前必须完成1–2小时0.9%氯化钠注射液静脉滴注(1L左右),如耐受良好,可在输注西多福韦同时或之后继续补液1–3小时。此措施不可或缺,否则显著升高急性肾损伤风险。丙磺舒联用为强制性方案,不可省略或减量,其目的在于竞争性抑制西多福韦在肾小管的摄取,减轻直接肾毒性。
对西多福韦、丙磺舒或磺胺类药物过敏者禁用;血清肌酐>1.5 mg/dL、肌酐清除率≤55 ml/min或尿蛋白≥100 mg/dL者禁止使用;妊娠早期(前三个月)禁用,因动物实验已证实胚胎毒性;哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。治疗全程须每48小时检测血清肌酐与尿蛋白,每周监测中性粒细胞计数;一旦肌酐上升超基线0.3 mg/dL,即需将剂量下调至3 mg/kg;若肌酐持续>1.5 mg/dL,必须立即停药。
糖尿病患者及既往有虹膜炎、葡萄膜炎病史者慎用,因其可能加剧眼内炎症或眼压波动。治疗期间须定期测量眼压,尤其玻璃体内注射后。患者应避免同时使用其他肾毒性药物(如氨基糖苷类、两性霉素B、NSAIDs等)。长期用药者需关注电解质(磷酸盐、碳酸氢盐)、肝功能及听力变化,必要时行眼底光学相干断层扫描(OCT)与视野检查以评估神经视网膜结构完整性。
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