瑞司美替罗（Resmetirom），商品名Rezdiffra，是全球首个获美国FDA加速批准用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，既往称NASH）的靶向口服药物，于2024年3月14日正式获批。该药为选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，通过高肝脏选择性激活THR-β通路，调控脂质代谢、抑制炎症反应并减缓纤维化进程。其适应症明确限定于经组织学证实、伴有中度至晚期肝纤维化（F2–F3期）、且无肝硬化的成年患者，不适用于失代偿性肝硬化或Child-Pugh B/C级中重度肝功能不全者。临床依据源自关键III期MAESTRO-NASH试验——966例活检确诊患者中，80 mg与100 mg剂量组在52周时分别实现26%与30%的MASH缓解率（安慰剂组仅10%），纤维化改善率亦达24%与26%，显著优于对照组（p<0.001）。目前在美国市场，60 mg、80 mg与100 mg规格片剂参考批发价约为每瓶30片：$1,850、$2,020与$2,190，折合单日治疗费用约$61–$73。

瑞司美替罗(瑞司美替罗)的FDA中文说明书

适应症与用药资格

本品仅适用于18岁以上、经肝脏活检确诊为MASH伴F2–F3期纤维化、且无肝硬化证据的成人患者。失代偿性肝硬化（如腹水、肝性脑病、食管静脉曲张出血、胆红素＞2 mg/dL或INR＞1.5）为明确禁忌。Child-Pugh A级轻度肝功能不全者无需调整剂量；B级或C级患者禁用。

推荐剂量与服用方式

剂量严格按实际体重划分：体重＜100 kg者，每日一次口服80 mg；≥100 kg者，每日一次口服100 mg。片剂须整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。可随餐或空腹服用，服药时间宜相对固定。若漏服，应于当日尽快补服；若已接近下次服药时间，则跳过漏服剂量，不可双倍补服。

关键疗效数据来源

MAESTRO-NASH研究为FDA批准核心依据。主要终点包括MASH缓解（NAS评分降低≥2分且纤维化未恶化）与纤维化改善（纤维化分期下降≥1级且MASH未恶化）。100 mg组两项终点均达统计学优效（p<0.001），同时观察到LDL-C平均下降18%、甘油三酯下降14%，提示多重代谢获益。

用药注意事项

肝毒性监测要求

治疗前需检测基线ALT、AST、总胆红素及INR；治疗期间应在第2、4、8、12周各检测一次肝功能，之后每12周复查。若ALT或AST升至正常上限3倍以上，或伴总胆红素升高、凝血异常、乏力、厌食、右上腹痛、尿色加深、黄疸等症状，须立即停药并评估是否发生药物性肝损伤。

胆囊事件风险防控

临床试验中胆结石与胆囊炎发生率高于安慰剂组。建议治疗前完成胆囊超声基线检查；治疗期间若出现持续性右上腹痛、发热、恶心呕吐，应即行超声排查急性胆囊炎。确诊急性胆囊事件者须暂停用药，待临床稳定后再由医生评估是否重启治疗。

药物相互作用管理

禁与强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）联用；合用中效抑制剂（如氯吡格雷）时，需将剂量下调至60 mg（＜100 kg）或80 mg（≥100 kg）。避免与环孢菌素等OATP1B1/1B3强抑制剂同用。联用他汀类药物时，阿托伐他汀日剂量不得超过20 mg，瑞舒伐他汀不超过10 mg，并加强肌酸激酶与肝酶监测。