瑞司美替罗（Resmetirom），商品名Rezdiffra，是全球首个获美国FDA加速批准（2024年3月）用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，原称NASH）伴中度至晚期肝纤维化（F2–F3期）的靶向口服药物。该药为选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，高度富集于肝脏，通过激活THR-β调控线粒体脂肪酸β-氧化、抑制脂质合成、降低致动脉粥样硬化性脂蛋白水平，并减少胶原沉积与炎症因子表达，在改善肝脏脂肪变性、炎症活动度及纤维化进程方面展现出明确临床获益。关键III期MAESTRO-NASH试验纳入966例经组织学确诊患者，结果显示：52周治疗后，26%–30%患者实现NASH消退（安慰剂组10%），24%–26%患者纤维化改善≥1期（安慰剂组14%），同时LDL-C平均降幅达18–22%，肝脏脂肪含量显著下降。

瑞司美替罗详细中文说明书

适应症与作用机制

本品适用于体重≥18岁、经活检证实为中度至晚期肝纤维化（Metavir F2或F3期）、无肝硬化且未处于失代偿状态的MASH成年患者。禁用于Child-Pugh B级及以上肝功能不全、失代偿性肝硬化及终末期肝病患者。其核心机制在于高选择性结合并激活肝脏THR-β受体，促进脂肪酸氧化与线粒体生物发生，下调SREBP-1c通路减少新生脂肪合成，抑制HSC活化与TIMP-1释放，从而同步干预脂毒性、炎症与纤维化三重病理环节。

用法用量与规格

片剂规格为60 mg、80 mg和100 mg。常规剂量依据实际体重设定：体重＜100 kg者，推荐80 mg每日一次；≥100 kg者，推荐100 mg每日一次。服药可随餐或空腹，无需调整时间。若联用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷），则剂量须下调至60 mg（＜100 kg）或80 mg（≥100 kg）每日一次。强效CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）属禁忌联用。目前尚未确立儿童、eGFR＜30 mL/min/1.73m²重度肾损及妊娠期患者的用药安全性，应避免使用。

临床疗效与价格参考

在MAESTRO-NASH研究中，瑞司美替罗不仅提升NASH消退率与纤维化改善率，还持续降低肝脏体积、脾脏体积及血清ALT、AST、甘油三酯与LDL-C水平。美国市场标价约为每瓶30片（80 mg规格）2,800美元，按日剂量折算月治疗费用约2,800美元。该价格反映其作为首个获批MASH疾病修饰疗法的研发价值与临床不可替代性。

用药与日常注意事项

肝毒性与胆囊风险监测

治疗期间须每4周检测ALT、AST、总胆红素及INR，连续2次ALT/AST＞3×ULN或伴疲劳、右上腹痛、黄疸、发热等症状时，应立即停药并评估肝损伤。胆囊事件发生率升高，包括胆结石、胆囊炎及急性胆囊事件。若出现持续性上腹或右上腹剧痛、放射至背部、伴恶心呕吐，无论是否发热，均需即刻影像学检查并暂停用药，待临床明确诊断后再决定是否恢复。

药物相互作用管理

避免与环孢菌素等OATP1B1/1B3强抑制剂合用。联用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等他汀类药物时，应限制他汀日剂量（如阿托伐他汀≤20 mg），并每2–4周监测CK与肝功能。对CYP2C8底物类药物（如吡格列酮、瑞格列奈），需加强不良反应观察频率，必要时调整剂量。

特殊人群与贮藏要求

轻度肝损伤（Child-Pugh A）及轻中度肾损伤（eGFR 30–89 mL/min/1.73m²）患者无需调量；老年患者数据有限，建议起始低剂量并密切随访。药品应保存于20–25℃环境，允许短期波动于15–30℃；避光、防潮、置于儿童不可触及处。有效期以包装标注为准。