瑞司美替罗（Resmetirom），商品名Rezdiffra，是全球首个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关肝纤维化的靶向药物。2024年3月15日，该药正式在美国上市，标志着NASH这一长期缺乏有效治疗手段的重大代谢性肝病迎来突破性进展。其作用机制为选择性激活甲状腺激素受体β（THR-β），从而调控肝脏脂质代谢、抑制炎症反应并减缓纤维化进程。目前该药尚未在中国大陆获批上市，亦未纳入国家医保目录。

适应症与用法用量

明确的适用人群与疾病阶段

瑞司美替罗适用于成人患者，需同时满足以下条件：确诊为非肝硬化型非酒精性脂肪性肝炎（NASH），即当前更规范的命名——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）；且经组织病理学或可靠无创评估确认存在中度至晚期肝纤维化，对应Metavir分期F2–F3期。失代偿性肝硬化患者禁用，中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）者亦属禁忌范围。

基于体重的精准剂量方案

推荐剂量严格依据实际体重设定：体重低于100kg者，每日口服一次80mg；体重等于或高于100kg者，每日口服一次100mg。片剂可随餐或空腹服用，整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。该剂量策略源自关键III期临床试验MAESTRO-NASH，结果显示80mg与100mg组在肝纤维化改善率及NASH组织学缓解率上均显著优于安慰剂组，且总体安全性可控。

仿制药版本与参考价格

老挝卢修斯（LuciRes）生产的瑞司美替罗仿制药已流通于部分境外市场，提供三种规格：60mg×30片售价约1215美元；80mg×30片售价约1485美元；100mg×30片售价约1755美元。需注意，上述为单疗程（30日）参考价格，不包含跨境物流、税费及医疗评估等附加成本。

用药注意事项

CYP2C8抑制剂联用需谨慎调整

瑞司美替罗主要经CYP2C8酶代谢。若与中效CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）合用，体重＜100kg者剂量应下调至60mg每日一次，≥100kg者下调至80mg每日一次；若与强效抑制剂（如吉非罗齐）联用，则禁止使用。此类相互作用可能显著升高瑞司美替罗血药浓度，增加不良反应风险。

他汀类与OATP抑制剂联用管理

与阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等他汀类药物联用时，应限制他汀剂量，并定期监测肌酸激酶（CK）、ALT、AST及总胆红素水平，以早期识别肌病或肝损伤信号。与环孢菌素等OATP1B1/1B3强抑制剂联用可能升高瑞司美替罗暴露量，临床中应避免或密切观察。

治疗期间必须开展动态监测

用药起始后需规律随访，每3–6个月复查肝功能（ALT、AST、TBil）、血脂谱（LDL-C、TG）、甲状腺功能（TSH、fT4）及腹部超声，重点关注胆囊结石形成迹象。出现持续性右上腹痛、黄疸、不明原因乏力或尿色加深时，须立即就诊评估胆汁淤积或肝毒性可能。