拉罗替尼（Larotrectinib）是一种针对NTRK基因融合的靶向治疗药物，适用于多种实体瘤的治疗。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、用法用量、副作用以及使用时的注意事项。

拉罗替尼的适应症和用法用量

适应症

拉罗替尼主要用于治疗成人和儿童患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。NTRK基因融合是一种罕见的基因突变，可以在多种癌症类型中发现。拉罗替尼被批准用于治疗以下类型的癌症：

• 急性髓性白血病
• 星形细胞瘤
• 脑低级别胶质瘤
• 乳腺癌
• 结直肠癌
• 先天性中胚层肾瘤
• 胃肠道间质瘤
• 多形性胶质母细胞瘤
• 头颈部鳞状细胞癌
• 肝内胆管细胞癌
• 肺癌
• 唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌
• 黑色素瘤
• 肉瘤
• 分泌性乳腺癌
• 甲状腺癌

在使用拉罗替尼前，必须通过基因检测确认肿瘤含有NTRK基因融合，以确保药物的有效性。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

成人患者

成人患者的推荐剂量为100mg拉罗替尼，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应整片吞服，不要咀嚼、掰碎或分割药片。如果药片出现破损、裂纹或其他不完整的情况，不得服用。每天在大致相同的时间服用本品。如果错过了某次剂量，可以补服漏服的剂量，除非距下次给药时间在4小时以内。不要一次服用两次剂量药物以补服漏服的剂量。如果在服用本品后发生了呕吐，不要服用追加剂量，应在下一次给药时间继续服用推荐剂量。

儿童患者

儿童患者的剂量基于体表面积（BSA）。儿童患者的推荐剂量为100mg/m²拉罗替尼，每日两次，最大剂量为100mg/剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。儿童体表面积计算公式为：体表面积S(m²) = H⁰·⁷²⁵ × W⁰·⁴²⁵ × 71.84，其中H为身高（cm），W为体重（kg）。通过这个公式可以准确计算出儿童患者的用药剂量。

特殊情况：如果漏服，不宜同时服用2倍剂量以弥补，应在下次计划服药时间按规定剂量服用。避免因过量服药导致不良反应加重。如果患者服药后呕吐，不宜补服第二次。因为药物可能已经在体内开始发挥作用，补服可能导致药物过量。

用药注意事项

肝功能监测

拉罗替尼可能影响肝功能，因此建议定期进行肝功能检测。如出现肝功能异常，应及时调整剂量或停药。在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST），此后根据临床指征每月监测一次。

药物相互作用

拉罗替尼可能与某些药物（如CYP3A4诱导剂和抑制剂）产生交互作用，因此在使用前应告知医生所有正在使用的药物。拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。如果不能避免这些敏感的CYP3A4底物同时给药，监测患者是否增加了这些药物的不良反应。

特殊人群

孕妇、哺乳期妇女和计划怀孕的女性应避免使用拉罗替尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成不良影响。治疗期间及治疗后一周内，应采取有效的避孕措施。儿童患者需要在医生指导下使用。老年患者在医生指导下使用，没有明显差异。轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

不良反应

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%：谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。

中枢神经系统效应：接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。告知患者和护理人员拉罗替尼的这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

骨骼骨折：使用拉罗替尼后可能会加重患者骨折的风险，及时评估有潜在骨折迹象或症状（如疼痛、活动度改变、畸形）的患者。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。

肝毒性：在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

其他注意事项

患者在治疗期间应定期进行身体检查，以监测药物的疗效和可能的副作用。如出现任何异常症状，应立即向医生报告。拉罗替尼应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

希望以上信息能够帮助您更好地了解拉罗替尼的适应症、用法用量、副作用及注意事项。如有任何疑问，请咨询专业医生。