拉罗替尼（Larotrectinib）是一种广谱抗癌靶向药物，被广泛应用于治疗携带NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤患者。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，以帮助患者更好地了解这一重要药物。

拉罗替尼的适应症、作用与功效

适应症

拉罗替尼适用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者。具体适应症包括但不限于以下几种癌症类型：

• 急性髓性白血病
• 星形细胞瘤
• 脑低级别胶质瘤
• 乳腺癌
• 结直肠癌
• 先天性中胚层肾瘤
• 胃肠道间质瘤
• 多形性胶质母细胞瘤
• 头颈部鳞状细胞癌
• 肝内胆管细胞癌
• 肺癌
• 唾液腺来源的乳腺类似物分泌癌
• 黑色素瘤
• 肉瘤
• 分泌性乳腺癌
• 甲状腺癌

拉罗替尼特别适用于那些无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

作用与功效

拉罗替尼是一种激酶抑制剂，能够与NTRK融合基因所编码的蛋白质分子高度特异性结合，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长与增殖。这种药物通过干扰癌细胞内的某些生长信号通路，减缓或阻止肿瘤的生长，同时还可以通过诱导肿瘤细胞自身凋亡和抑制癌细胞的迁移和侵袭能力，达到治疗癌症的目的。

拉罗替尼的临床研究表明，该药物对NTRK基因融合阳性的实体肿瘤患者具有明显且持久的抗肿瘤活性，适用于多种类型的实体瘤，特别是那些对传统治疗方法反应不佳的患者。

用法用量

成人患者的推荐剂量为100mg拉罗替尼，每日两次，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。应整片吞服，不要咀嚼、掰碎或分割药片。若药片出现破损、裂纹或其他不完整的情况，请勿服用。每天在大致相同的时间服用本品。如果错过了某次剂量，可以补服漏服的剂量，除非距下次给药时间在4小时以内。不要一次服用两次剂量药物以补服漏服的剂量。如果在服用本品后发生了呕吐，不要服用追加剂量，应在下一次给药时间继续服用推荐剂量。

儿童患者的剂量基于体表面积（BSA）。儿童患者的推荐剂量为100mg/m²拉罗替尼每日两次，最大剂量为100mg/剂，直至出现疾病进展或出现不可接受的毒性。

建议在医生的指导下使用拉罗替尼，并严格按照医嘱进行用药。

用药注意事项

神经毒性

拉罗替尼的神经毒性是一个重要的副作用，发生比例较高。176例服用Larotretinib的患者中，神经毒性发生比例为：所有级别53%，3级6%（包括谵妄2%，构音障碍1%，头昏眼花1%，行走障碍1%和感觉异常1%），4级脑病1例（0.6%）。65%的患者在服用Larotretinib的第一个月发生神经毒性。7%的患者因神经毒性而减量。当患者发生神经毒性时，不可驾驶或操作危险机器。

如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

肝毒性

拉罗替尼可能会引起肝毒性，因此在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

及时评估有潜在骨折迹象或症状（如疼痛、活动度改变、畸形）的患者。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。

特殊人群用药

孕妇慎用拉罗替尼，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内应采用有效的避孕方法。男性在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内也应使用有效的避孕措施。

儿童患者需要在医生指导下使用。老年患者没有明显差异，但在医生指导下使用。轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。

拉罗替尼的常见不良反应包括发热、腹痛、腹泻等。患者需要在医生的指导下用药，避免自行更改用药量或停药，以免病情进一步加重。