索托拉西布（AMG510）是由美国安进公司（Amgen）研发的全球首个针对KRAS G12C突变的小分子抑制剂。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等癌症中较为常见，索托拉西布通过特异性结合KRAS G12C蛋白，阻止其发出细胞生长信号，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。本文将详细介绍索托拉西布的作用机制、适应症以及用药注意事项。

索托拉西布(AMG510)的作用与适应症

1. 作用机制

索托拉西布是一种共价KRAS G12C抑制剂，它能够与KRAS G12C突变蛋白的特定氨基酸残基形成不可逆的共价键，从而永久性地锁定KRAS蛋白在非活性状态，阻止其激活下游信号通路，抑制癌细胞的生长和增殖。这种作用机制不仅提高了药物的特异性，还减少了耐药性的产生，为KRAS突变癌症的治疗开辟了新途径。

2. 适应症

索托拉西布适用于经FDA批准的检测确定携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，且患者此前至少接受过一次全身治疗。此外，索托拉西布与帕尼单抗联合使用，适用于经FDA批准的检测确定携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。

根据最新数据，索托拉西布在CodeBreaK 12临床试验中展现了显著的疗效。在174例先前治疗进展后的KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC患者中，索托拉西布的客观缓解率（ORR）为41%，中位缓解持续时间为12.3个月，无进展生存期（PFS）为6.3个月，总生存期（OS）为12.5个月，2年OS率为33%。这些数据表明索托拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中具有良好的临床效果。

3. 临床研究

一项1/2期试验在美国MD安德森癌症中心进行，评估了索托拉西布在既往接受过治疗的KRAS G12C突变的转移性胰腺癌患者中的疗效和安全性。在第2阶段，38名患者接受索托拉西布，剂量为960mg，口服，每日一次。结果显示，索托拉西布在这些患者中表现出令人鼓舞和具有临床意义的抗癌活性，并且安全性良好。所有38名患者在试验中都接受了索托拉西布，没有与治疗相关的不良事件是致命的或导致治疗中断。

索托拉西布(AMG510)的用药注意事项

1. 用药方法

索托拉西布以片剂形式供应，每片含有160mg的主要成分。患者应严格按照医生的建议和药物说明书的指导进行用药。通常情况下，建议患者每日口服一次，可以选择在饭前或饭后两小时内服用。药物的规格为160mg/片，每盒装有30片。

2. 不良反应及处理

索托拉西布的常见不良反应包括肝功能异常、间质性肺疾病和肺炎等。患者应定期监测肝功能指标，并注意任何呼吸系统的异常症状。如果出现严重不良反应，应及时就医。医生可能会根据具体情况调整剂量或暂停治疗。

3. 药物相互作用

索托拉西布与其他药物可能存在相互作用，因此在使用索托拉西布期间，患者应告知医生正在使用的其他药物，特别是影响肝功能的药物。医生会根据具体情况评估药物相互作用的风险，并调整治疗方案。

索托拉西布的上市情况和价格方面，该药物由安进公司（Amgen）研发，已于2021年5月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准上市。原研版规格剂量为120mg*240片/盒，价格约为6155美元。目前市场上还有老挝版和孟加拉版的仿制药，价格相对较低，老挝版的价格约为214美元/盒。