索托拉西布（AMG510）是一种针对KRAS G12C突变的靶向药物，具有重要的临床意义。它能够精准靶向KRAS G12C突变蛋白，将其锁定在非活性状态，从而阻止癌细胞的生长和增殖。本文将详细介绍索托拉西布的功效和作用，并提供一些用药注意事项。

索托拉西布的功效和作用

作用机制

索托拉西布是一种共价KRAS G12C抑制剂，能够与KRAS G12C突变蛋白的特定氨基酸残基形成不可逆的共价键，从而永久性地锁定KRAS蛋白在非活性状态。这种作用机制不仅提高了药物的特异性，还减少了耐药性的产生，为KRAS突变癌症的治疗开辟了新途径。索托拉西布通过抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阻止其激活下游信号通路，进而抑制癌细胞的生长和增殖。

临床疗效

根据最新的临床试验数据，索托拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出显著的疗效。在CodeBreaK 12临床试验中，174例先前治疗进展后的KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC患者接受了索托拉西布960mg的每日一次治疗。结果显示，索托拉西布的客观缓解率（ORR）为41%，中位缓解持续时间为12.3个月，无进展生存期（PFS）为6.3个月，总生存期（OS）为12.5个月，2年OS率为33%。在PD-L1表达水平的40例（23%）患者中观察到长期临床益处（PFS≥1个月），其中有一定比例的体细胞STK11和/或KEAP1改变的患者，并且与较低的基线循环肿瘤DNA水平相关。

安全性

索托拉西布在临床试验中表现出良好的耐受性，几乎没有迟发性治疗相关毒性，均不导致治疗中断。常见的不良反应包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲乏、肝毒性和咳嗽。严重的不良反应较少见，主要包括肺炎、肝毒性和腹泻。患者在接受治疗期间应定期监测肝功能和肺部状况，以及时发现并处理可能出现的不良反应。

用药注意事项

剂量和给药

索托拉西布的推荐剂量为每日一次，每次960mg。患者应严格按照医生的建议和药物说明书的指导进行用药。吞下整粒药片，可与食物同服，也可不与食物同服。药物的规格为160mg/片，每盒装有30片。建议患者在治疗期间保持规律的服药时间和剂量，以确保药物的有效性。

药物相互作用

索托拉西布与其他药物的相互作用需要特别注意。抗酸剂和胃酸减少剂（如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂）可能会降低索托拉西布的浓度，从而降低疗效。如果无法避免与减酸剂共同使用，应在局部作用的抗酸剂给药前4小时或给药后10小时服用索托拉西布。强CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）会显著降低索托拉西布的血药浓度，导致疗效降低，因此应避免同时使用。如果无法避免共同使用，可适当增加索托拉西布的剂量。

存储条件

索托拉西布应储存在15°C-30°C的温度下，最佳储存温度为20°C-25°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放索托拉西布，防止药物受潮，湿度的变化也可能对索托拉西布的稳定性产生负面影响。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。索托拉西布应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。索托拉西布应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

监测和管理

在治疗的前3个月，每3周监测一次肝功能检测，然后根据临床指示每月监测一次。如果出现转氨酶和/或胆红素升高，应更频繁地进行检查。根据不良反应的严重程度，暂停、减量或永久停用索托拉西布。监测新的或恶化的肺部症状，对于疑似间质性肺病（ILD）/肺炎，立即停用索托拉西布，如果未发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停用。避免在治疗期间和最后一次给药后长达1周的母乳喂养。

索托拉西布的出现为KRAS G12C突变癌症的治疗带来了新的希望。了解其功效和作用机制，以及正确的用药注意事项，可以帮助患者更好地管理和应对疾病。