马来酸奈拉替尼片（贺俪安/NERLYNX）是一种用于治疗人类表皮生长因子受体2 (HER2)阳性的早期乳腺癌成年患者的药物。它在辅助治疗中的应用，特别是对于那些已经接受过含曲妥珠单抗治疗的患者，具有重要的临床意义。本文将详细介绍马来酸奈拉替尼片的适应症、用法用量、副作用以及注意事项。

马来酸奈拉替尼片的适应症、用法用量及副作用

适应症

马来酸奈拉替尼片适用于HER2阳性的早期乳腺癌成年患者，这些患者在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后，需要进一步的强化辅助治疗。HER2阳性是指通过组织病理学或细胞学检查，免疫组化或ISH（FISH, CISH或SISH）检测为HER2阳性。具体来说，HER2阳性标准包括免疫组化+++，或免疫组化++同时ISH+，或ISH+。

用法用量

马来酸奈拉替尼片的推荐剂量为240mg（6片），每天一次，随餐服用，连续用药一年。患者应在每天大致同一时间服用奈拉替尼，并且应整片吞服，不得咀嚼、压碎或劈开药片。如果患者漏服，不得补服漏服的剂量，应指导患者按每日剂量于次日重新服用。

为了预防腹泻，推荐在治疗的前2个周期（56天）期间给予止泻药预防，并应在首剂奈拉替尼给药时开始。具体剂量为：第1-14天，洛哌丁胺4mg，3次/日；第15-56天，洛哌丁胺4mg，2次/日；第57-365天，洛哌丁胺4mg，需要时服用。

副作用

马来酸奈拉替尼片的常见副作用包括胃肠系统疾病，如腹泻、恶心、腹痛、呕吐、口腔炎、消化不良、腹胀、口干等。全身性疾病及给药部位反应可能表现为疲乏。肝胆系统疾病可能表现为丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶升高。感染及侵染类疾病可能表现为尿路感染。各类检查可能发现体重降低。代谢及营养类疾病可能表现为食欲下降和脱水。肌肉骨骼及结缔组织疾病可能表现为肌肉痉挛。呼吸系统、胸及纵隔疾病可能表现为鼻衄。皮肤及皮下组织类疾病可能表现为皮疹、皮肤干燥、指甲病变、皮肤龟裂等症状。

用药注意事项

剂量调整

如果患者出现3级不良反应，应暂停用药3周，直至恢复至≤1级，然后降低剂量至200mg，重新开始。如果上述情况再次发生，暂停用药3周，直至恢复至≤1级，然后降低40mg剂量重新开始。如果患者不能耐受120mg的剂量，应永久停药。

对于轻度至中度肝脏损害（Child Pugh A或B）患者，不推荐剂量调整。肝脏毒性评价期间还应收集分段胆红素和凝血酶原时间。

特殊人群用药

对于哺乳期妇女，没有关于人乳中检出奈拉替尼或其代谢产物的数据，或人母乳喂养对婴儿的影响或对乳汁生成有影响的数据。由于奈拉替尼用药可能导致母乳喂养的婴儿出现严重不良反应，建议服用奈拉替尼的哺乳期女性不要母乳喂养，直至最后一次用药之后至少1个月。

在ExteNET研究中，奈拉替尼组平均年龄为52岁。≥65岁组和<65岁组中因不良反应导致奈拉替尼治疗终止的比例分别为44.8%和25.2%，严重不良反应的发生率分别为9.9%和7.0%。≥65岁组中最常报告的严重不良反应包括呕吐（2.3%）、腹泻（1.7%）、肾衰（1.7%）和脱水（1.2%）。

药物相互作用

马来酸奈拉替尼片可抑制P-糖蛋白（P-gp）的转运，因此与P-gp底物（如地高辛、达比加群、非索非那定）合用时，可能增加这些药物的浓度，从而增加不良反应的风险。例如，奈拉替尼与地高辛合用时，地高辛的浓度增加可能导致心脏毒性等不良反应。因此，需要监测这些药物的浓度，并根据需要调整剂量。

日常注意事项

患者在使用马来酸奈拉替尼片期间，应定期进行血液检查和肝功能检查，以监测药物的不良反应。同时，患者应注意饮食和生活习惯，避免食用辛辣、油腻食物，保持良好的休息和充足的水分摄入，以减少胃肠道不适。如果出现严重的不良反应，应及时就医。

总之，马来酸奈拉替尼片是一种有效的治疗HER2阳性早期乳腺癌的药物，但在使用过程中需要注意剂量调整、特殊人群用药和药物相互作用等问题，以确保患者的安全和疗效。