康奈非尼（Braftovi）是一种激酶抑制剂，主要用于治疗BRAF-V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF-V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）。本文将详细介绍康奈非尼的用药说明，包括用法用量、不良反应及处理、存储方法等内容。

康奈非尼的用药说明

1. 适应症

康奈非尼适用于治疗以下两种情况：

• BRAF-V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，需与比美替尼联合使用。
• BRAF-V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC），需与西妥昔单抗联合使用。

康奈非尼不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF结直肠癌。

2. 用法用量

康奈非尼的推荐剂量如下：

• 黑色素瘤：450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 结直肠癌：300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏剂量。如果服用康奈非尼后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

3. 不良反应及处理

康奈非尼的常见副作用包括：

• 黑色素瘤患者：疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。
• 结直肠癌患者：疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。

根据不同的不良反应，需要调整的剂量也不同。例如，如果停用比美替尼，将康奈非尼的最大剂量减少至300mg（4粒75mg胶囊），每天一次，直到比美替尼恢复使用。具体的剂量调整建议咨询医学顾问。

康奈非尼的用药注意事项

1. QT间期延长监测

已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者，包括已知患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，以及正在服用与QT间期延长相关的其他药物的患者，需要特别注意。在服用康奈非尼之前和期间纠正低钾血症和低镁血症，对于QTc间期＞500ms，暂停、减少剂量或永久停药。

2. 胚胎-胎儿毒性

告知女性康奈非尼对胎儿的潜在风险，建议具有生殖能力的女性使用有效的非激素避孕方法，因为在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内，康奈非尼可使激素避孕药无效。

3. 存储方法

康奈非尼应储存在20℃至25℃的室温下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放康奈非尼，防止药物受潮。康奈非尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。康奈非尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。

4. 药物相互作用

康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关，避免使用康奈非尼时与已知会延长QT/QTc间期的药物同时服用。此类药物包括比索洛尔（高血压、慢性心衰、冠心病）、伊布利特（房颤或房扑导致的窦性心律）等。康奈非尼与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用可导致底物浓度增加，并可能增加这些药物的毒性。联合使用此类药物时，密切监测患者暴露增加的体征和症状，并考虑调整这些底物的剂量。

康奈非尼的有效性和安全性已在临床试验中得到验证，但患者在使用过程中仍需严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测出血、葡萄膜炎等情况，防范可能出现的严重不良反应。