凡德他尼（Vandetanib）是一种口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样疾病（MTC）。本文将详细介绍凡德他尼的适应症、用法用量、不良反应及用药注意事项。

凡德他尼的适应症与用法用量

适应症

凡德他尼适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样疾病（MTC）患者的症状性或进行性甲状腺疾病的治疗。凡德他尼在2011年获得了美国食品与药品管理局（FDA）的批准，并在2012年获得欧洲药品管理局的批准，2015年由日本医疗器械厂商协会批准上市。

用法用量

凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。凡德他尼饭前饭后服用均可。在下次给药后的12小时内，不要漏服药物。不要压碎凡德他尼片。片剂可溶于2盎司的水中搅拌约10分钟（不会完全溶解），不要使用其他液体进行分散。分散后立即吞咽。将剩余的残渣与另外4盎司的水混合，吞下。分散剂也可通过鼻胃管或胃造口管给予。

剂量调整

每日300mg的剂量可以减少到200mg（两片100mg片），然后减少到100mg。因以下情况中断凡德他尼：校正的QT间期，Fridericia（QTcF）大于500ms：当QTcF恢复到小于450ms时，以减少剂量恢复。CTCAE3级或以上毒性：当毒性消退或改善至级时，减少剂量恢复。复发性毒性，如果需要继续治疗，在缓解或改善CTCAE1级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至100mg。

凡德他尼的使用需严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

特殊人群用药

【孕妇及哺乳期妇女用药】凡德他尼在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。没有可用的孕妇使用凡德他尼的人体数据来告知药物相关风险。目前还没有关于凡德他尼或其代谢物在母乳中的存在、对母乳喂养的儿童或母乳产量的影响的数据。由于凡德他尼可能对母乳喂养的儿童产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内不要母乳喂养。

【有生殖潜力的女性和男性】在开始使用凡德他尼治疗之前，确认有生殖潜力的女性的妊娠状况。建议有生育潜力的女性在服用凡德他尼期间及末次服药后4个月内采取有效避孕措施。建议有生育潜力的女性伴侣的男性在凡德他尼治疗期间和最后一次给药后4个月内使用有效的避孕措施。

肾功能损害

凡德他尼暴露量在肾功能受损患者中增加。中度（肌酐清除率≥30~<50mL/min）肾功能损害患者将起始剂量降至200mg。凡德他尼不推荐用于严重肾功能损害（清除率低于30ml/min）的患者。未对需要透析的终末期肾病患者进行研究。

肝功能损害

在轻度（n=8）、中度（n=7）和重度（n=6）肝功能损害和正常（n=5）受试者中，单次给药800mg凡德他尼后，评估其药代动力学。轻度（Child-Pugh A级）、中度（Child-Pugh B级）和重度（Child-Pugh C级）肝功能损害受试者的平均AUC和清除率与肝功能正常者相当。肝损害患者（血清胆红素大于正常上限的1.5倍）的数据有限。凡德他尼不推荐用于中度和重度肝功能损害患者，因为安全性和有效性尚未确定。

药物相互作用

避免与可能延长QT间期的药物同时使用凡德他尼。利福平，一种强CYP3A4诱导剂，降低万德替尼血浆浓度。在凡德他尼治疗期间避免同时使用已知强效CYP3A4诱导剂。避免同时使用圣约翰草，因为它可以不可预测地减少万德替尼的暴露。

不良反应

凡德他尼的常见不良反应包括腹泻、皮疹、痤疮、高血压、头痛、恶心、呕吐、食欲减退、疲劳、体重减轻、便秘、腹痛、咳嗽、呼吸困难、声音嘶哑等。严重的不良反应包括QT间期延长、心律失常、肝功能异常、肺炎、肺纤维化等。患者在使用凡德他尼时，应密切监测这些不良反应，并及时就医。

凡德他尼是一种有效的治疗甲状腺髓样疾病的药物，但在使用过程中需注意其潜在的风险和副作用，严格按照医嘱使用，定期监测相关指标，以确保治疗的安全性和有效性。