贝达喹啉（Bedaquiline），商品名为斯耐瑞（Sirturo），是一种重要的抗结核药物，用于治疗耐多药结核病（MDR-TB）。本文将详细介绍贝达喹啉的作用机制、适应症以及用药注意事项，帮助患者更好地了解这一药物。

贝达喹啉（Bedaquoline）斯耐瑞：治疗耐多药结核病的重要药物

药物基本信息

贝达喹啉（Bedaquiline）是由美国杨森公司研发的新型抗结核药物，2013年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，2016年12月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准。该药物的商品名为斯耐瑞（Sirturo），属于二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物。

适应症

贝达喹啉主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB），尤其是那些无法提供有效治疗方案的成人和儿童患者（5岁及以上，体重至少15公斤）。耐多药结核病是指结核分枝杆菌对至少两种最重要的抗结核药物——异烟肼和利福平产生耐药性的结核病。贝达喹啉通过抑制结核分枝杆菌的ATP合成酶，从而发挥其抗菌作用。

需要注意的是，贝达喹啉不应用于治疗结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核或非结核分枝杆菌引起的感染。此外，由于临床数据有限，贝达喹啉在耐多药结核病合并HIV感染患者中的安全性和有效性尚未完全确定。

药物特点

贝达喹啉的药代动力学特点表明，它在口服后大约5小时达到血浆峰浓度（Cmax）。与含大约22克脂肪的标准餐（共558千卡）同服时，贝达喹啉的相对生物利用度较空腹服药时增加约2倍。因此，建议患者在进餐时服用贝达喹啉，以提高其口服生物利用度。

贝达喹啉的有效性和安全性已在多项临床试验中得到验证。在一项研究中，贝达喹啉联合标准抗结核药物治疗耐多药结核病患者，结果显示痰培养转阴时间显著缩短，患者的整体预后得到改善。然而，使用贝达喹啉的患者在治疗期间应密切监测肝功能和肺部状况，以预防可能出现的严重不良反应。

用药注意事项与日常管理

用药前的准备

在开始使用贝达喹啉之前，患者应进行全面的健康评估，包括肾功能、肝功能和心脏功能的检查。对于轻度或中度肾功能损害的患者，使用贝达喹啉时无需调整剂量；但对于重度肾功能损害或终末期肾病患者，应谨慎使用，并在需要血液透析或腹膜透析时监测不良反应。

同样，对于轻度或中度肝功能损害的患者，使用贝达喹啉时无需调整剂量；但对于重度肝功能损害的患者，应谨慎使用，并在获益大于风险的情况下进行，同时建议对不良反应进行临床监测。

药物相互作用

贝达喹啉主要通过CYP3A4代谢，因此在与CYP3A4诱导剂合用时，其全身暴露和治疗效果可能会降低。建议在使用贝达喹啉治疗期间，避免同时使用强效CYP3A4诱导剂，如利福霉素（利福平、利福喷丁和利福布汀）或中效CYP3A4诱导剂，如依法韦仑。

另一方面，贝达喹啉与强效CYP3A4抑制剂合用可能会增加其全身暴露量，从而增加不良反应的风险。因此，建议在服用贝达喹啉期间，避免连续14天以上使用强效CYP3A4抑制剂，除非联合用药的获益大于风险。在这种情况下，应对贝达喹啉相关不良反应进行适当的临床监测。

不良反应与监测

在接受贝达喹啉治疗的成人患者中最常见的不良反应包括恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。在12岁至18岁以下的儿科患者中最常见的不良反应包括关节痛、恶心和腹痛；而在5岁至12岁以下的儿科患者中最常见的不良反应包括肝酶升高。

此外，贝达喹啉可能导致QT间期延长，尤其是在与其它延长QT间期的药物联合使用时。因此，使用贝达喹啉的患者应定期监测心电图，特别是当QTcF间期超过500毫秒或出现严重的室性心律失常时，应立即停止使用贝达喹啉。

日常管理与储存

贝达喹啉应放在原装容器中，密封保存，避免与其它药物混合或转移，以防污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

贝达喹啉应在30°C以下保存，避免暴露在极端高温或低温环境中。同时，选择干燥、通风良好的地方存放贝达喹啉，防止药物受潮，保持产品的质量。贝达喹啉应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

总结

贝达喹啉（Bedaquiline）斯耐瑞是一种重要的抗结核药物，尤其适用于治疗耐多药结核病。患者在使用贝达喹啉时应严格按照医嘱，注意药物相互作用和不良反应的监测，合理管理日常生活中的用药环境，以确保治疗效果和患者安全。