考比替尼（Cobimetinib），又名 Cotellic，是由瑞士罗氏公司生产的靶向治疗药物。主要适用于治疗 BRAF V600E/K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及组织细胞肿瘤。本文将详细介绍考比替尼的医保价格、作用功效、用法用量和注意事项。

考比替尼的医保价格和作用功效

医保价格

考比替尼尚未在中国上市，因此未进入中国医保目录。患者需要通过正规的医疗服务机构购买此药物。考比替尼的规格为 20mg*63 片，价格大约为 1228 美元一盒。购买时请注意药品的真伪和生产日期，避免购买假药或劣药。

作用功效

考比替尼是一种 MEK 抑制剂，主要通过抑制 MEK1 和 MEK2 蛋白激酶的活性，阻断细胞增殖和生存信号传导，从而抑制肿瘤的生长和扩散。研究表明，考比替尼在治疗 BRAF 突变阳性的黑色素瘤中显示出显著的疗效。具体适应症包括：

• 与维莫非尼联合治疗适用于 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
• 作为单药适用于治疗组织细胞肿瘤。

药代动力学

在健康受试者和癌症患者中研究了考比替尼的药代动力学，在 3.5 至 100mg 的剂量范围内（即推荐剂量的 0.06 至 1.7 倍），考比替尼呈现线性药代动力学。口服考比替尼 60mg，每日一次，9 天后达到稳态，平均蓄积比为 2.4 倍（CV 为 44%）。患者在使用考比替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

剂量和用法

考比替尼的推荐剂量方案是 60mg（3 片 20mg），每天口服一次，每 28 天为一个周期，在每个周期的前 21 天服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。考比替尼可与食物同服或不同服。如果漏服一剂考比替尼或服用该药后出现呕吐，根据用药计划在预期时间予以下一剂药物。

特殊人群用药

考比替尼在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇和哺乳期女性：孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在使用考比替尼治疗期间以及最后一次服用考比替尼后的 2 周内采取有效的避孕措施。哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后 2 周内不要进行母乳喂养。
• 儿童患者：考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 肝功能损伤患者：轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。
• 肾功能损伤患者：轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

药物相互作用

考比替尼与其他药物的相互作用需谨慎：

• CYP3A 抑制剂：考比替尼与伊曲康唑（一种强 CYP3A4 抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加 6.7 倍。避免考比替尼和强效或中效 CYP3A 抑制剂联合应用。如果服用考比替尼 60mg 的患者不可避免地短期（14 天或更短）联合应用中效 CYP3A 抑制剂，应将考比替尼剂量减至 20mg。停用中效 CYP3A 抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。
• CYP3A 诱导剂：考比替尼与强效 CYP3A 诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少 80% 以上，并降低其疗效。避免考比替尼和强效或中效 CYP3A 诱导剂联合应用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。

常见不良反应

考比替尼的常见不良反应包括：

• 黑色素瘤治疗：最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。最常见的 3-4 级实验室异常（发生率≥5%）包括谷氨酰转移酶（GGT）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、低磷血症、谷丙转氨酶（ALT）升高、淋巴细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症。
• 组织细胞肿瘤治疗：最常见的不良反应（发生率≥20%）包括痤疮样皮炎、腹泻、感染、疲劳、恶心、水肿、皮肤干燥、斑疹丘疹、瘙痒、消化不良、呕吐、呼吸困难和尿路感染。最常见的 3-4 级实验室异常（发生率≥5%）包括低钠血症、血肌酸磷酸激酶升高、低钾血症、血肌酐升高、谷草转氨酶升高、低钙血症、淋巴细胞减少、白细胞减少、贫血。

注意事项

使用考比替尼时应注意以下事项：

• 新发的原发性恶性肿瘤：考比替尼可能导致新的皮肤和非皮肤原发性恶性肿瘤。在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后 6 个月内进行皮肤病学监测。
• 出血：使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。出现 3 级出血事件时，停用考比替尼。如果在 4 周内改善至 0 级或 1 级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4 级出血事件和 3 级出血事件未见好转者停用考比替尼。
• 心肌病：使用考比替尼可导致心肌病。在开始治疗前、开始治疗后 1 个月以及此后每 3 个月评估射血分数，直至停用考比替尼。通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。
• 严重皮肤反应：考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应，暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。