考比替尼（Cobimetinib）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗BRAF V600E/K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。本文将详细介绍考比替尼的适应症、用法用量、不良反应以及用药注意事项，以帮助患者更好地理解和使用该药物。

一、考比替尼的基本信息

1. 别称与生产厂家

考比替尼的中文名称为考比替尼，英文名称为Cobimetinib，其他别称Cotellic。该药物由瑞士罗氏公司生产，规格为20mg*63片，价格大约为1228美元一盒。患者应通过正规的医疗服务机构购买，注意甄别药品真伪，避免买到假药劣药。

2. 适应症

考比替尼主要用于以下两种情况：
(1) 与维莫非尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。
(2) 作为单药适用于治疗组织细胞肿瘤。

3. 作用机制

考比替尼通过抑制MEK1和MEK2蛋白激酶的活性，阻断了细胞增殖和生存信号传导，从而抑制了肿瘤的生长和扩散。研究表明，考比替尼在治疗BRAF突变阳性的黑色素瘤中显示出显著的疗效。

二、考比替尼的用法用量与注意事项

1. 用法用量

考比替尼的推荐剂量方案如下：
(1) 推荐剂量为60mg（3片20mg），每天口服一次，每28天为一个周期，在每个周期的前21天服用，直到疾病进展或不可接受的毒性。
(2) 考比替尼可与食物同服或不同服。
(3) 如果漏服一剂考比替尼或服用该药后出现呕吐，根据用药计划在预期时间予以下一剂药物。

2. 不良反应

考比替尼治疗不可切除或转移性黑色素瘤时常见的不良反应包括：
(1) 最常见的不良反应（发生率≥20%）：腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。
(2) 最常见的3-4级实验室异常（发生率≥5%）：谷氨酰转移酶（GGT）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、低磷血症、谷丙转氨酶（ALT）升高、淋巴细胞减少、谷草转氨酶（AST）升高、碱性磷酸酶升高、低钠血症。

3. 特殊人群用药

(1) 孕妇和哺乳期女性：孕妇服用考比替尼可对胎儿造成伤害，建议哺乳期女性在使用考比替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。
(2) 有生殖潜力的男性和女性：建议有生殖潜力的女性和男性患者在服用考比替尼和服用考比替尼后2周内采取有效避孕措施。
(3) 儿童患者：考比替尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
(4) 肝功能损伤患者：轻度、中度或重度肝损伤患者不需要调整剂量。
(5) 肾功能损伤患者：轻中度肾功能损伤患者不需要调整剂量。

4. 药物相互作用

(1) 强效或中效CYP3A抑制剂：考比替尼与伊曲康唑（一种强CYP3A4抑制剂）联合应用会使考比替尼的全身暴露量增加6.7倍。避免考比替尼和强效或中效CYP3A抑制剂联合应用。如果服用考比替尼60mg的患者不可避免地短期（14天或更短）联合应用中效CYP3A抑制剂，包括某些抗生素（如红霉素、环丙沙星），则应将考比替尼剂量减至20mg。停用中效CYP3A抑制剂后，恢复考比替尼之前的剂量。
(2) 强效或中效CYP3A诱导剂：考比替尼与强效CYP3A诱导剂联合应用可能会使考比替尼的全身暴露量减少80%以上，并降低其疗效。避免考比替尼和强效或中效CYP3A诱导剂联合应用，包括但不限于卡马西平、依非韦伦、苯妥英、利福平和圣约翰草。

三、考比替尼的日常注意事项

1. 皮肤恶性肿瘤

(1) 在开始治疗前进行皮肤病学评估，并在治疗期间每两个月进行一次评估，通过切除和皮肤病理评估处理可疑皮损。
(2) 与维莫非尼联合使用时，停用考比替尼后6个月内进行皮肤病学监测。
(3) 不建议调整考比替尼的剂量。

2. 出血风险

(1) 使用考比替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官症状性出血的大出血。
(2) 出现3级出血事件时，停用考比替尼。如果在4周内改善至0级或1级，则以较低剂量水平恢复考比替尼，4级出血事件和3级出血事件未见好转者停用考比替尼。

3. 心肌病

(1) 使用考比替尼可导致心肌病，考比替尼在基线射血分数（LVEF）低于正常值下限（LLN）或低于正常值下限50%的患者的安全性尚未确定。
(2) 在开始治疗前、开始治疗后1个月以及此后每3个月评估射血分数，直至停用考比替尼。
(3) 通过暂停用药、减少剂量或停止治疗处理左心室功能障碍事件。对于减少剂量或暂停用药后重新开始考比替尼治疗的患者，在约2周、4周、10周和16周时评估射血分数，然后根据临床指征进行评估。

4. 严重皮肤反应

考比替尼可引起严重的皮疹和其他皮肤反应，暂停用药、减少剂量或停用考比替尼。

5. 定期监测

(1) 患者在使用考比替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。
(2) 定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。