来那替尼（Niratinib）是一种靶向治疗药物，主要用于早期 HER2 阳性乳腺癌成年患者的延长辅助治疗。本文将详细介绍来那替尼的适应症、用法用量、不良反应以及用药注意事项。

适应症与用法用量

适应症

来那替尼适用于早期 HER2 阳性乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。HER2 是一种在某些类型的乳腺癌细胞表面过度表达的蛋白质，这种蛋白质可以促进癌细胞的生长和分裂。来那替尼通过抑制 HER2 受体的功能，减少癌细胞的增殖，从而提高治疗效果。

用法用量

来那替尼的推荐剂量为 240mg（6 片），每天一次，随餐服用，连续用药一年。患者应在每天大致同一时间服用来那替尼，并应整片吞服，不得咀嚼、压碎或劈开药片。如果患者漏服，不得补服漏服的剂量，应指导患者按每日剂量于次日重新服用。

剂量调整

根据个体的安全性和耐受情况，可能需要中断给药和/或减少剂量来控制某些不良反应。对于未能从治疗相关毒性中恢复至 0-1 级、有导致治疗延迟超过 3 周的毒性或不能耐受每天 120mg 的患者，应停止使用来那替尼。其他临床情况，如不可耐受的毒性或持续的 2 级不良反应，也可能会导致剂量调整。

不良反应与注意事项

常见不良反应

来那替尼最常见的不良反应（>5%）包括腹泻、恶心、腹痛、疲乏、呕吐、皮疹、口腔炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST 或 ALT 升高、指甲病变、皮肤干燥、腹胀、体重减轻和尿路感染。最常报告的 3 级或 4 级不良反应为腹泻、呕吐、恶心和腹痛。严重不良反应包括腹泻（1.6%）、呕吐（0.9%）、脱水（0.6%）、蜂窝织炎（0.4%）、肾衰（0.4%）、丹毒（0.4%）、丙氨酸氨基转移酶升高（0.3%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（0.3%）、恶心（0.3%）、疲乏（0.2%）和腹痛（0.2%）。

特殊人群用药

对于哺乳期妇女，没有关于人乳中检出来那替尼或其代谢产物的数据，也没有关于人母乳喂养对婴儿的影响或对乳汁生成的影响的数据。因此，建议服用来那替尼的哺乳期女性不要母乳喂养，直至最后一次用药之后至少 1 个月。

在老年患者中，奈拉替尼组平均年龄为 52 岁；1236 名患者 <65 岁，172 名患者 ≥65 岁，其中 25 名患者 75 岁或以上。≥65 岁组和 <65 岁组中因不良反应导致奈拉替尼治疗终止的比例分别为 44.8% 和 25.2%，严重不良反应的发生率分别为 9.9% 和 7.0%。

药物相互作用

来那替尼是 P-糖蛋白（P-gp）的底物。奈拉替尼与地高辛（一种 P-gp 底物）伴随用药会增加地高辛浓度，这可能导致包括心脏毒性在内的不良反应风险的增加。因此，需谨慎调整地高辛的剂量。奈拉替尼还可能抑制其他 P-gp 底物（例如达比加群、非索非那定）的转运。关于来那替尼的其他药物相互作用，建议咨询医学顾问。

日常注意事项

患者在服用来那替尼期间，应定期进行肝功能检查，特别是在治疗的前 3 个月内，每 2 周监测一次肝功能，包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素，然后根据临床需要每月监测一次。如果出现转氨酶和胆红素升高的情况，应更频繁地进行检测，并根据药物不良反应的严重程度，考虑停用或减少剂量。

在使用来那替尼期间，应注意观察任何呼吸道症状的恶化，如呼吸困难、咳嗽和发烧，这可能是间质性肺病（ILD）/肺炎的症状。如果怀疑出现 ILD/肺炎，应立即停止来那替尼治疗，并进行进一步检查。如果未发现其他潜在原因，应永久停用来那替尼。

来那替尼是一种有效的靶向治疗药物，但在使用过程中需要注意多种不良反应和用药细节，以确保治疗的安全性和有效性。