普拉替尼（Pralsetinib），商品名为普吉华，是一种选择性受体酪氨酸激酶RET（Rearranged during Transfection）抑制剂，已被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗特定类型的癌症。本文将详细介绍普拉替尼的药理作用、适应症、用法用量以及可能的不良反应。

药理作用与适应症

药理作用

普拉替尼是一种口服的小分子靶向药物，其主要作用是通过抑制癌细胞的生长和扩散来治疗肺癌和甲状腺癌。具体来说，普拉替尼能够抑制RET及其下游分子的磷酸化，从而阻断信号传导途径，减少癌细胞的增殖和存活。这种特异性抑制作用使得普拉替尼在治疗RET融合阳性的癌症中表现出显著的疗效。

适应症

普拉替尼适用于经FDA批准的检测确认存在RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），以及需要全身治疗且放射性碘难治性（如果放射性碘适用）的RET融合阳性晚期或转移性甲状腺癌。这些适应症基于多项临床试验的结果，证明了普拉替尼在这些患者群体中的有效性和安全性。

药代动力学

普拉替尼的药代动力学特性表明，单次给药普拉替尼60mg至600mg后，达到峰值浓度的中位时间为2至4小时。单次给药普拉替尼的平均血浆消除半衰期为15.7小时，多次给药后的平均消除半衰期为20小时。这些数据支持了普拉替尼每日一次的给药方案。

普拉替尼的吸收、分布、代谢和排泄过程均显示出良好的药代动力学特征，确保了药物在体内的稳定性和持续效果。患者在使用普拉替尼时，应严格按照医嘱进行，以达到最佳治疗效果。

用药注意事项与日常注意事项

用药注意事项

普拉替尼的推荐剂量为400mg，每日一次，空腹服用。患者应在服用普拉替尼前至少2小时和服用后至少1小时内避免进食。如果错过了一次剂量，应尽快补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，继续按常规时间服用下一剂。切勿为了弥补漏服而双倍服用。

不良反应管理

普拉替尼最常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽。其中，3-4级实验室异常包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、白细胞减少、钠减少、谷草转氨酶（AST）增加、谷丙转氨酶（ALT）增加、钙减少（校正后）、血小板减少、碱性磷酸酶增加、钾增加、钾减少和胆红素增加。

在出现严重不良反应时，应及时就医，并根据医生的建议调整剂量或暂停用药。患者在治疗期间应定期监测肝功能和肺部状况，以预防和及时处理可能的严重不良反应。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女：普拉替尼可能会对胎儿造成损害，孕妇应被告知用药对胎儿的潜在风险。建议哺乳期妇女在使用普拉替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

有生殖能力的患者：建议有生殖能力的女性在普拉替尼治疗期间和末次给药后2周内采取有效的非激素避孕药。建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在普拉替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。

儿童患者：普拉替尼的安全性和有效性已在12岁及以上RET融合阳性甲状腺癌的儿童患者中得到证实。儿童患者应在医生的指导下使用。

老年患者：老年患者使用普拉替尼时没有明显的差异，但仍需在医生的指导下使用。

日常注意事项

普拉替尼应储存在20-25°C的室温中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放普拉替尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对普拉替尼的稳定性产生负面影响。

普拉替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。普拉替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

普拉替尼的有效期为24个月，患者应注意药品的有效期，确保在有效期内使用。如果药品超过有效期，应停止使用并咨询医生或药师。