凡德他尼（Vandetanib），商品名为Caprelsa，是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，用于治疗特定类型的癌症。该药物主要针对局部晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC），并且在某些情况下也被研究用于肺癌的治疗。凡德他尼是一种口服靶向药物，具有抑制多种受体酪氨酸激酶活性的能力，特别是表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和RET酪氨酸激酶。

凡德他尼（Vandetanib）概述

药物基本信息

凡德他尼在2011年获得了美国食品与药品管理局（FDA）的批准，用于治疗不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。随后，凡德他尼在其他国家和地区也陆续上市，包括2012年获得欧洲药品管理局（EMA）的批准，以及2015年由日本医疗器械厂商协会批准上市。凡德他尼的主要成分是Vandetanib，其分子式为C₂₂H₂₄BrFN₄O₂，分子量为475.35400，密度为1.406，熔点为240-243℃，沸点为538.2℃，闪点为279.3℃。

药物用途

凡德他尼适用于无法切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样疾病患者的症状性或进行性甲状腺疾病的治疗。这种药物通过抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而延长患者的生存期和提高生活质量。凡德他尼的作用机制包括抑制EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，这些受体在多种癌症的发展和进展中起着关键作用。

药物剂型和规格

凡德他尼以片剂形式存在，常见规格为100mg和300mg。100mg片剂为白色，圆形，双凸，薄膜包衣，一面嵌有“z100”，另一面为普通图案。300mg片剂为白色，椭圆形，双凸面，薄膜包衣，一面嵌有“z300”字样，另一面为普通图案。凡德他尼的推荐剂量为300mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

用药注意事项

剂量调整

凡德他尼的初始推荐剂量为300mg，每日口服一次。如果患者出现QT间期延长或严重的毒性反应，剂量可以减少到200mg（两片100mg片），甚至减少到100mg。具体调整如下：

• 当校正的QT间期（QTcF）大于500ms时，应暂停用药，待QTcF恢复到小于450ms时，以减少剂量恢复。
• 当出现CTCAE3级或以上毒性时，应暂停用药，待毒性消退或改善后，减少剂量恢复。
• 如果复发性毒性需要继续治疗，应在毒性缓解或改善至CTCAE1级严重程度后，将凡德他尼剂量减少至100mg。

药物相互作用

凡德他尼与其他药物可能存在相互作用，因此在使用时需特别注意。例如，凡德他尼会增加二甲双胍和地高辛的血浆浓度，因此在与这些药物联合使用时，应谨慎并密切监测其毒性。此外，凡德他尼不应与可能延长QT间期的药物同时使用，以避免潜在的心脏风险。强效CYP3A4诱导剂如利福平会降低凡德他尼的血浆浓度，因此在凡德他尼治疗期间应避免同时使用这类药物。

特殊人群用药

凡德他尼在特殊人群中的使用需特别注意：

• 老年人群：目前缺乏足够的研究数据来确定65岁及以上患者对凡德他尼的反应是否与年轻患者不同，因此老年患者应谨慎使用。
• 肾功能损害：肾功能受损患者对凡德他尼的暴露量增加。对于中度肾功能损害（肌酐清除率≥30~<50mL/min）的患者，应将起始剂量降至200mg。严重肾功能损害（清除率低于30mL/min）的患者不推荐使用凡德他尼。
• 肝功能损害：轻度、中度和重度肝功能损害患者在使用凡德他尼时，其药代动力学与肝功能正常者相当。然而，中度和重度肝功能损害患者的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐使用凡德他尼。
• 孕妇及哺乳期妇女：凡德他尼可能对胎儿造成伤害，因此不建议孕妇使用。哺乳期妇女在使用凡德他尼期间和最后一次给药后4个月内不应母乳喂养。
• 有生殖潜力的女性和男性：建议有生育潜力的女性在使用凡德他尼期间及最后一次给药后4个月内采取有效避孕措施。男性在使用凡德他尼期间及最后一次给药后4个月内也应使用有效避孕措施。

日常注意事项

患者在使用凡德他尼时，应遵循以下日常注意事项：

• 遵医嘱：严格按照医生的指示使用凡德他尼，不要随意增减剂量或停药。
• 监测副作用：定期监测肝功能和肺部状况，及时发现并处理可能出现的严重不良反应。
• 饮食注意：凡德他尼可在饭前或饭后服用，但应保持一致。服药前后12小时内不要漏服药物。
• 药物保存：凡德他尼片应保存在室温68°F至77°F（20°C至25°C）；允许偏离至59°F-86°F（15°C-30°C）。凡德他尼片的有效期为24个月。
• 药物分散：片剂可溶于2盎司的水中搅拌约10分钟（不会完全溶解）。不要使用其他液体进行分散。分散后立即吞咽，并将剩余的残渣与另外4盎司的水混合，吞下。

通过遵循上述用药注意事项和日常注意事项，患者可以最大限度地发挥凡德他尼的治疗效果，减少不良反应的风险，提高生活质量。