Duvyzat（吉维诺司他，Givinostat）是一种用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的新型非甾体药物。它通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的活性来发挥作用，从而改善患者的肌肉功能。本文将详细介绍 Duvyzat 的适应症、用法用量、副作用及其使用时的注意事项。

适应症

DMD 患者的适用范围

Duvyzat 主要适用于 6 岁及以上的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。DMD 是一种由基因突变引起的严重肌肉退行性疾病，主要影响男性。Duvyzat 通过调节 HDAC 的活性，减缓肌肉退化的进程，改善患者的运动能力和生活质量。

适应靶点

Duvyzat 的作用机制在于抑制 HDAC 的活性。HDAC 是一种重要的酶，参与调控基因表达和蛋白质修饰。通过抑制 HDAC，Duvyzat 能够促进肌肉细胞的生长和修复，从而改善 DMD 患者的肌肉功能。

适应症的扩展潜力

虽然 Duvyzat 目前主要用于 DMD 患者，但其潜在的应用范围可能更广泛。研究人员正在探索其在其他肌肉疾病的治疗中的应用，如肢带型肌营养不良症（LGMD）和其他神经肌肉疾病。

用法用量

启动前的评估与检测

在启动 Duvyzat 治疗前，必须获得并评估患者的血小板计数及血清甘油三酯水平。若患者血小板计数低于 150×10⁹/L，则不宜启动治疗。治疗过程中应定期监测上述指标，以便根据情况调整剂量。对于既往存在心脏疾病或正在使用可导致 QT 间期延长药物的患者，应在起始治疗前、合用期间及临床指征出现时采集心电图。

推荐剂量

Duvyzat 的推荐剂量基于患者实际体重，采用口服给药方式，需与食物同服。具体推荐剂量如下：

• 体重 10 公斤至不足 20 公斤患者：剂量为 22.2mg，对应口服悬液体积约 2.5ml。
• 体重 20 公斤至不足 40 公斤患者：剂量为 31mg，对应口服悬液体积约 3.5ml。
• 体重 40 公斤至不足 60 公斤患者：剂量为 44.3mg，对应口服悬液体积约 5ml。
• 体重 60 公斤及以上患者：剂量为 53.2mg，对应口服悬液体积约 6ml。

剂量调整

若出现以下不良反应之一时，应考虑调整剂量：

• 血小板计数低于 150×10⁹/L（经两次检测，间隔一周）。
• 中度或重度腹泻。
• 空腹状态下甘油三酯水平大于 300mg/分升（经两次检测，间隔一周）。

对于不同体重患者，不良反应后的首次及第二次 Duvyzat 剂量调整方案如下：

• 体重 10 公斤至不足 20 公斤患者：首次调整：剂量降低至 17.7mg（约 2ml）；如不良反应持续，第二次调整：降至 13.3mg（约 1.5ml）。
• 体重 20 公斤至不足 40 公斤患者：首次调整：剂量降至 22.2mg（约 2.5ml）；第二次调整：降至 17.7mg（约 2ml）。
• 体重 40 公斤至不足 60 公斤患者：首次调整：剂量降至 31mg（约 3.5ml）；第二次调整：降至 26.6mg（约 3ml）。
• 体重 60 公斤及以上患者：首次调整：剂量降至 39.9mg（约 4.5ml）；第二次调整：降至 35.4mg（约 4ml）。

用药注意事项

血液学监测

定期检测血小板计数及其他血液指标；若发现异常应及时调整剂量或考虑停药；若患者出现皮下瘀点、异常出血或其他相关症状，应尽快就医。

脂质监测

在治疗前及治疗期间需定期监测血清甘油三酯水平；当检测值持续超过 300mg/分升时，应采取饮食干预及考虑调整剂量。

消化道症状

对于出现中度或重度腹泻的患者，应考虑使用抗腹泻或止吐药物，补充水电解质；症状持续者需停药。

心脏安全

避免在存在心律失常风险（例如：先天性长 QT 综合征、冠心病、或电解质紊乱）的患者中使用；合用其他可延长 QTc 间期的药物时，应密切监测心电图；如 QTc 延长超过 500ms 或与基线值相比增加超过 60ms，应暂停本品使用。

日常注意事项

配制与给药操作

给药前，请将药品瓶充分摇匀（建议摇晃至少 30 秒，瓶体以 180° 翻转），直至悬液混合均匀；视觉确认悬液均匀后，使用配备的刻度口服注射器准确量取规定体积；将药品直接口服，不建议与其他液体混合使用。

漏服处理

若漏服一剂，患者应按原计划继续给药，切勿补服双倍剂量。

特殊人群用药

• 【孕妇】动物实验表明，givinostat 可导致胎儿损伤，但由于 DMD 主要影响男性，尚无充足的人体研究数据。
• 【哺乳期女性】DMD 主要影响男性，Duvyzat 在哺乳期女性中的应用尚无研究数据，理论上可能存在乳汁分泌风险。
• 【具有生殖潜力的男性和女性】动物研究表明，givinostat 可能影响生殖功能，但人体数据有限。
• 【儿童使用】尚无 6 岁以下儿童的安全性和有效性数据，不建议使用。
• 【老年人使用】DMD 主要影响年轻男性，尚无老年人使用数据。
• 【肾功能损害】尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测不良反应。
• 【肝功能损害】尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测肝功能。

药物相互作用

• 【本品对其他药物的影响】杜维扎特为弱型肠道 CYP3A4 抑制剂，使用时应密切监测与口服 CYP3A4 敏感底物合用时药物的血药浓度；同时，本品对肾脏摄取转运蛋白 OCT2 具有弱抑制作用，对于依赖该途径排泄的药物，应特别注意可能发生的血药浓度变化。
• 【其他药物对本品的影响