Duvyzat（吉维诺司他，Givinostat）是一种针对杜氏肌营养不良症（DMD）的新型药物，由意大利制药公司Italfarmaco研发并生产。Duvyzat是一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，通过抑制HDAC的活性来减少炎症和肌肉损失，从而延缓疾病的进展。该药物于2024年3月21日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为首款用于治疗所有杜氏肌营养不良症基因变异患者的非甾体药物。

Duvyzat的基本信息

药物成分与剂型

Duvyzat的主要成分是组蛋白去乙酰化酶抑制剂givinostat盐酸盐一水合物。这种成分通过调节HDAC的活性来发挥治疗效果。Duvyzat的剂型为口服混悬液，呈白色至微偏白或略呈粉红色，带有桃奶油味。

适应症与适用人群

Duvyzat适用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD），目标患者为6岁及以上的患者。杜氏肌营养不良症是一种严重的遗传性疾病，主要影响男性的骨骼肌，导致进行性肌肉无力和萎缩。Duvyzat的获批为这类患者提供了一种新的治疗选择，尤其是那些无法耐受或不适合使用其他治疗方法的患者。

药物规格与价格

Duvyzat的规格为140毫升一瓶，价格约为59,700美元一盒。由于其高昂的价格，患者在使用前应仔细考虑经济负担，并咨询医生或药师的建议。

用药注意事项

启动前的评估与检测

在启动Duvyzat治疗前，必须获得并评估患者的血小板计数及血清甘油三酯水平。若患者血小板计数低于150×10⁹/L，则不宜启动治疗。治疗过程中应定期监测上述指标，以便根据情况调整剂量。对于既往存在心脏疾病或正在使用可导致QT间期延长药物的患者，应在起始治疗前、合用期间及临床指征出现时采集心电图。

剂量调整与不良反应处理

Duvyzat的推荐剂量基于患者实际体重，采用口服给药方式，需与食物同服。具体推荐剂量如下：

• 体重10公斤至不足20公斤患者：剂量为22.2毫克，对应口服悬液体积约2.5毫升。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：剂量为31毫克，对应口服悬液体积约3.5毫升。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：剂量为44.3毫克，对应口服悬液体积约5毫升。
• 体重60公斤及以上患者：剂量为53.2毫克，对应口服悬液体积约6毫升。

若出现以下不良反应之一时，应考虑调整剂量：血小板计数低于150×10⁹/L（经两次检测，间隔一周）；中度或重度腹泻；空腹状态下甘油三酯水平大于300毫克/分升（经两次检测，间隔一周）。对于不同体重患者，不良反应后的剂量调整方案如下：

• 体重10公斤至不足20公斤患者：首次调整：剂量降低至17.7毫克（约2毫升）；如不良反应持续，第二次调整：降至13.3毫克（约1.5毫升）。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：首次调整：剂量降至22.2毫克（约2.5毫升）；第二次调整：降至17.7毫克（约2毫升）。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：首次调整：剂量降至31毫克（约3.5毫升）；第二次调整：降至26.6毫克（约3毫升）。
• 体重60公斤及以上患者：首次调整：剂量降至39.9毫克（约4.5毫升）；第二次调整：降至35.4毫克（约4毫升）。

特殊人群用药

Duvyzat在特殊人群中的使用需要特别注意：

• 孕妇：动物实验表明，givinostat可能导致胎儿损伤，但缺乏人体研究数据。
• 哺乳期女性：DMD主要影响男性，Duvyzat在哺乳期女性中的应用尚无研究数据，理论上可能存在乳汁分泌风险。
• 具有生殖潜力的男性和女性：动物研究表明，givinostat可能影响生殖功能，但人体数据有限。
• 儿童使用：尚无6岁以下儿童的安全性和有效性数据，不建议使用。
• 老年人使用：DMD主要影响年轻男性，尚无老年人使用数据。
• 肾功能损害：尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测不良反应。
• 肝功能损害：尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测肝功能。

药物相互作用

Duvyzat与某些药物可能存在相互作用，需要注意：

• 本品对其他药物的影响：Duvyzat为弱型肠道CYP3A4抑制剂，使用时应密切监测与口服CYP3A4敏感底物合用时药物的血药浓度；同时，本品对肾脏摄取转运蛋白OCT2具有弱抑制作用，对于依赖该途径排泄的药物，应特别注意可能发生的血药浓度变化。
• 其他药物对本品的影响：应避免与其他已知可延长QTc间期的药物合用；如确需联合使用，必须在起始及合用期间密切监测心电图；当QTc延长超过500毫秒或与基线相比增加超过60毫秒时，应考虑暂停本品给药。

通过以上详细说明，希望能帮助患者更好地了解Duvyzat（吉维诺司他，Givinostat）的使用方法和注意事项，从而更安全有效地进行治疗。