Duvyzat（吉维诺司他）是一种创新的组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，于2024年3月21日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗6岁及以上的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。本文将详细介绍Duvyzat的基本信息、适应症、用法用量以及用药注意事项。

基本信息

药品名称与生产厂家

Duvyzat的中文名称为吉维诺司他，英文名称为Duvyzat，其他别称包括Givinostat。该药物由意大利Italfarmaco集团的子公司ITF Therapeutics研发，并于2024年3月21日在美国上市。Duvyzat目前尚未在中国上市，未进入中国医保，市面上也没有仿制药。

规格与价格

目前市场上Duvyzat的规格为140ml，每盒价格约为59,700美元。Duvyzat作为一种非甾体药物，是美国第八种批准上市的DMD疗法，也是第一种被批准用于治疗所有遗传变异DMD患者的药物。

药理作用与适应症

Duvyzat的主要成分是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂givinostat盐酸盐一水合物，通过调节HDAC的活性来发挥治疗效果。Duvyzat适用于6岁及以上的DMD患者，能够改善患者的肌肉功能和延缓疾病进展。

用药注意事项

剂量与用法

Duvyzat的推荐剂量基于患者的实际体重，采用口服给药方式，需与食物同服。具体推荐剂量如下：

• 体重10公斤至不足20公斤患者：剂量为22.2mg，对应口服悬液体积约2.5ml。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：剂量为31mg，对应口服悬液体积约3.5ml。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：剂量为44.3mg，对应口服悬液体积约5ml。
• 体重60公斤及以上患者：剂量为53.2mg，对应口服悬液体积约6ml。

给药前，应将药品瓶充分摇匀至少30秒，直至悬液混合均匀。视觉确认悬液均匀后，使用配备的刻度口服注射器准确量取规定体积，并直接口服。

不良反应与剂量调整

Duvyzat可能引起多种不良反应，包括血液系统、消化系统、脂代谢异常和心电图变化等。常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、腹痛、血小板减少、贫血及中性粒细胞减少等。

• 血液系统：若患者血小板计数低于150×10⁹/L（经两次检测，间隔一周），应调整剂量或暂停用药。
• 消化系统：若出现中度或重度腹泻，应考虑使用抗腹泻或止吐药物，补充水电解质；症状持续者需停药。
• 脂代谢异常：若空腹状态下甘油三酯水平大于300mg/分升（经两次检测，间隔一周），应调整剂量或暂停用药。
• 心电图变化：若QTc间期延长超过500ms或与基线值相比增加超过60ms，应暂停本品使用。

特殊人群用药

Duvyzat在特殊人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：动物实验表明，givinostat可导致胎儿损伤，但由于DMD主要影响男性，尚无充足的人体研究数据。
• 哺乳期女性：DMD主要影响男性，Duvyzat在哺乳期女性中的应用尚无研究数据，理论上可能存在乳汁分泌风险。
• 儿童使用：尚无6岁以下儿童的安全性和有效性数据，不建议使用。
• 老年人使用：DMD主要影响年轻男性，尚无老年人使用数据。
• 肾功能损害：尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测不良反应。
• 肝功能损害：尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测肝功能。

日常注意事项

储存方法

Duvyzat应存放于20°C至25°C（68°F至77°F）的室温环境，允许短暂温度波动至15°C至30°C。切勿冷冻，药品应保持直立存放。开瓶后60天内使用完毕，超期未用部分应予以丢弃。

漏服处理

若患者漏服一剂，应按原计划继续给药，切勿补服双倍剂量。漏服一剂不会显著影响治疗效果，但仍需按时服用以维持稳定的药物浓度。

药物相互作用

Duvyzat为弱型肠道CYP3A4抑制剂，使用时应密切监测与口服CYP3A4敏感底物合用时药物的血药浓度。同时，Duvyzat对肾脏摄取转运蛋白OCT2具有弱抑制作用，对于依赖该途径排泄的药物，应特别注意可能发生的血药浓度变化。

应避免与其他已知可延长QTc间期的药物合用；如确需联合使用，必须在起始及合用期间密切监测心电图；当QTc延长超过500ms或与基线相比增加超过60ms时，应考虑暂停Duvyzat给药。