替西木单抗（Tremelimumab），又称Imjudo、曲美木单抗，是由英国阿斯利康研发的一种免疫检查点抑制剂，于2022年10月获得美国FDA批准。替西木单抗主要用于治疗成人不可切除的肝细胞癌（uHCC）和转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍替西木单抗的适应症、用法用量、不良反应、特殊人群用药以及存储方法。

适应症

替西木单抗是一种免疫检查点抑制剂，主要通过阻断CTLA-4分子的作用，增强T细胞的活性，从而发挥抗肿瘤作用。根据其作用机制和临床研究，替西木单抗被批准用于以下两种适应症：

肝细胞癌

替西木单抗与度伐利尤单抗（Durvalumab）联合用于治疗成人不可切除的肝细胞癌（uHCC）。这种组合疗法能够显著提高患者的生存率和生活质量。常见的不良反应包括皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。实验室异常则表现为AST升高、ALT升高、血红蛋白降低、钠降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高和淋巴细胞减少。

非小细胞肺癌

替西木单抗联合杜伐单抗和铂基化疗，适用于无致敏性表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤异常的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。患者最常见的不良反应包括恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。这种联合疗法可以显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

替西木单抗的推荐剂量如下：对于肝细胞癌，体重在30公斤及以上的患者，在第1个周期的第1天单剂量使用替西木单抗1300mg，然后使用度伐利尤单抗1500mg；每4周继续服用1500mg的单药。体重小于30公斤的患者，在第1个周期的第1天单剂量替西木单抗4mg/kg，度伐利尤单抗20mg/kg；继续服用单抗20mg/kg。

用药注意事项

在使用替西木单抗时，患者和医生需要注意以下几个方面，以确保治疗的安全性和有效性。

严重和致命的免疫介导不良反应

替西木单抗和度伐利尤单抗联合使用可能会引起严重的免疫介导不良反应，包括但不限于肺炎、肝炎、结肠炎、内分泌疾病、肾炎和肾功能不全等。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗。一般情况下，如果需要中断或停药，则给予全身皮质类固醇治疗（1-2mg/kg/天强的松或同等药物），直到改善至1级或更低。当改善到1级或更低时，开始皮质类固醇逐渐减少，并持续减少至少1个月。如果皮质类固醇治疗不能控制免疫介导不良反应，可以考虑使用其他全身性免疫抑制剂。

输注相关反应

替西木单抗联合度伐利尤单抗可引起严重或危及生命的输注相关反应。患者在输注过程中应密切监测输液相关反应的体征和症状。根据反应的严重程度，可能需要中断、减缓输注速度或永久停药。对于1级或2级输注相关反应，可以在后续剂量中使用预用药，以减轻反应的严重程度。

特殊人群用药

替西木单抗在特殊人群中的使用需特别谨慎。孕妇服用替西木单抗可对胎儿造成伤害，因此孕妇应避免使用该药。哺乳期女性在使用替西木单抗治疗期间和最后一次给药后3个月内不应母乳喂养。具有生殖潜力的女性在使用替西木单抗治疗期间和最后一次使用后3个月内应使用有效避孕措施。此外，65岁或以上的患者和年轻成人患者之间未观察到替西木单抗的安全性或有效性的总体差异。

替西木单抗应遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在2°C至8°C的原始纸箱中保存在冰箱中。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。储存时，选择干燥、通风良好的地方存放替西木单抗，防止药物受潮。光照可能会对药物的稳定性产生不利影响，因此应将药物远离阳光直射，或使用不透明的容器保护药物。替西木单抗的有效期为24个月。