Duvyzat（吉维诺司他）是一种用于治疗6岁及以上杜氏肌营养不良症（DMD）患者的药物。本文将详细介绍其适应症、用法用量、不良反应和注意事项，帮助患者更好地理解和使用这一重要药物。

适应症

Duvyzat主要用于治疗6岁及以上患者的杜氏肌营养不良症（DMD）。DMD是一种严重的遗传性疾病，主要影响男性，其特征是肌肉逐渐退化和无力，最终导致运动功能丧失。Duvyzat作为一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，通过调节HDAC的活性来减缓疾病的进展。

治疗机制

Duvyzat的主要成分为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂givinostat盐酸盐一水合物。通过抑制HDAC的活性，Duvyzat能够调节基因表达，从而减缓肌肉退化的进程。临床研究表明，Duvyzat在18个月的治疗期间能够显著减缓患者的运动功能恶化程度。

适用人群

Duvyzat适用于6岁及以上的DMD患者。由于DMD主要影响男性，因此该药物主要用于男性患者的治疗。对于6岁以下的儿童，目前尚无足够的安全性和有效性数据，不建议使用。

在启动Duvyzat治疗前，必须获得并评估患者的血小板计数及血清甘油三酯水平。若患者血小板计数低于150×10⁹/L，则不宜启动治疗。治疗过程中应定期监测上述指标，以便根据情况调整剂量。

用法用量

Duvyzat的推荐剂量基于患者实际体重，采用口服给药方式，需与食物同服。具体推荐剂量如下：

剂量方案

• 体重10公斤至不足20公斤患者：剂量为22.2mg；对应口服悬液体积约2.5ml。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：剂量为31mg；对应口服悬液体积约3.5ml。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：剂量为44.3mg；对应口服悬液体积约5ml。
• 体重60公斤及以上患者：剂量为53.2mg；对应口服悬液体积约6ml。

给药前，请将药品瓶充分摇匀（建议摇晃至少30秒，瓶体以180°翻转），直至悬液混合均匀；视觉确认悬液均匀后，使用配备的刻度口服注射器准确量取规定体积；将药品直接口服，不建议与其他液体混合使用。

剂量调整

若出现以下不良反应之一时，应考虑调整剂量：

• 血小板计数低于150×10⁹/L（经两次检测，间隔一周）。
• 中度或重度腹泻。
• 空腹状态下甘油三酯水平大于300mg/分升（经两次检测，间隔一周）。

对于不同体重患者，不良反应后的首次及第二次Duvyzat剂量调整方案如下：

• 体重10公斤至不足20公斤患者：首次调整：剂量降低至17.7mg（约2ml）；如不良反应持续，第二次调整：降至13.3mg（约1.5ml）。
• 体重20公斤至不足40公斤患者：首次调整：剂量降至22.2mg（约2.5ml）；第二次调整：降至17.7mg（约2ml）。
• 体重40公斤至不足60公斤患者：首次调整：剂量降至31mg（约3.5ml）；第二次调整：降至26.6mg（约3ml）。
• 体重60公斤及以上患者：首次调整：剂量降至39.9mg（约4.5ml）；第二次调整：降至35.4mg（约4ml）。

若首次调整后不良反应仍持续，应执行第二次调整；若第二次调整后仍无法缓解，则建议停药。

不良反应

Duvyzat可能引起多种不良反应，这些不良反应具有剂量依赖性。常见的不良反应包括：

血液系统

Duvyzat可能导致血小板减少（部分患者甚至出现与出血相关的表现，如鼻出血、皮下瘀斑等）、贫血及中性粒细胞减少。定期检测血小板计数及其他血液指标，若发现异常应及时调整剂量或考虑停药。若患者出现皮下瘀点、异常出血或其他相关症状，应尽快就医。

消化系统

Duvyzat可能引起腹泻（在临床试验中约37%的患者出现，其中极少数为重度）、恶心及呕吐（患者中约32%出现）、腹痛等症状。对于出现中度或重度腹泻的患者，应考虑使用抗腹泻或止吐药物，补充水电解质；症状持续者需停药。

其他不良反应

其他较少见的不良反应包括脂代谢异常（血清甘油三酯升高，部分患者检测数值超过300mg/分升，可能需要剂量调整或停药）、心电图变化（QTc间期延长，可能增加发生心律失常的风险）、肌痛、皮疹、关节痛、乏力及便秘等。

用药注意事项

在使用Duvyzat时，患者和医生需要注意以下几个方面，以确保治疗的安全性和有效性。

血液学监测

定期检测血小板计数及其他血液指标。若发现异常应及时调整剂量或考虑停药。若患者出现皮下瘀点、异常出血或其他相关症状，应尽快就医。

脂质监测

在治疗前及治疗期间需定期监测血清甘油三酯水平。当检测值持续超过300mg/分升时，应采取饮食干预及考虑调整剂量。

消化道症状

对于出现中度或重度腹泻的患者，应考虑使用抗腹泻或止吐药物，补充水电解质。症状持续者需停药。

心脏安全

避免在存在心律失常风险（例如：先天性长QT综合征、冠心病、或电解质紊乱）的患者中使用。合用其他可延长QTc间期的药物时，应密切监测心电图。如QTc延长超过500ms或与基线值相比增加超过60ms，应暂停本品使用。

特殊人群用药

对于孕妇，动物实验表明givinostat可导致胎儿损伤，但由于DMD主要影响男性，尚无充足的人体研究数据。对于哺乳期女性，DMD主要影响男性，Duvyzat在哺乳期女性中的应用尚无研究数据，理论上可能存在乳汁分泌风险。对于具有生殖潜力的男性和女性，动物研究表明givinostat可能影响生殖功能，但人体数据有限。对于6岁以下儿童，尚无足够的安全性和有效性数据，不建议使用。对于老年人，DMD主要影响年轻男性，尚无老年人使用数据。对于肾功能损害和肝功能损害的患者，尚无明确指导，建议个体化调整剂量并密切监测不良反应。

药物相互作用

Duvyzat为弱型肠道CYP3A4抑制剂，使用时应密切监测与口服CYP3A4敏感底物合用时药物的血药浓度。同时，本品对肾脏摄取转运蛋白OCT2具有