塔奎妥单抗（Talquetamab）是一种针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的双特异性人源化单克隆抗体。该药物通过结合GPRC5D和CD3受体，激活T细胞，从而发挥抗癌作用。2025年2月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了塔奎妥单抗注射液上市。本文将详细介绍塔奎妥单抗的适应症、用法用量、注意事项以及特殊人群用药。

适应症与用法用量

适应症

塔奎妥单抗适用于治疗既往至少接受过四种疗法（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。这些患者通常已经尝试了多种标准治疗方法，但疗效不佳或疾病进展迅速，塔奎妥单抗为这类患者提供了新的治疗选择。

用法用量

塔奎妥单抗应以皮下注射方式给药，且仅由具备相应医疗条件及支持措施的专业人员操作。为降低细胞因子释放综合征（CRS）及神经毒性的风险，初始治疗均采用递增（step-up）剂量方案，并须在给药后住院观察48小时。具体剂量如下：

• 初次使用时，采用递增剂量方案，起始剂量为0.06 mg/kg，每周一次，连续给药四周。
• 随后，剂量逐渐增加至0.2 mg/kg，每周一次，连续给药四周。
• 最终维持剂量为0.4 mg/kg，每两周一次。

制剂与性状

塔奎妥单抗注射液有两种规格，分别为3 mg/1.5 mL（浓度2 mg/mL）和40 mg/mL。这两种规格的注射液均为无色至浅黄色溶液。未开封的塔奎妥单抗注射液应储存在2°C～8°C的冷藏条件下。使用前应将药物放置于室温（15°C～30°C）下至少15分钟，使其达到均一温度，但不得采用其他加温方法。已配制的注射用溶液应立即使用，如确因特殊原因延迟给药，配制液可在冷藏条件下保存不超过24小时，或在室温下保存不超过24小时，超过保存时限者应予以丢弃。

用药注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）

塔奎妥单抗可能会引发严重的细胞因子释放综合征（CRS），表现为发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心呕吐等。潜在并发症包括心功能不全、呼吸窘迫综合征、神经毒性、肝肾功能衰竭及弥散性血管内凝血（DIC）。建议采用逐步递增给药方案并联合周期1预处理药物。在具备CRS监测和急救条件的医疗机构给药，密切监测患者，出现症状立即停药并启动支持治疗，根据严重程度暂停或永久停药。

神经毒性及ICANS

塔奎妥单抗可能导致严重的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。症状包括意识模糊、嗜睡、定向障碍等，可与CRS同时发生或单独出现。患者在治疗期间应接受定期神经系统评估，发现意识、定向、语言或运动功能异常时，须立即中断给药并进行神经内科会诊。对于轻度症状，暂停治疗直至改善；如症状严重或反复出现，则建议永久停药。

感染风险

塔奎妥单抗可能增加感染风险，使用期间应定期监测感染迹象，必要时给予预防性抗菌治疗。出现感染症状时，应暂停给药，并进行及时治疗。医生和患者应密切关注任何感染迹象，如发热、咳嗽、喉咙痛、尿路感染等。

特殊人群用药

塔奎妥单抗在不同人群中的使用需特别注意：

• 孕妇：塔奎妥单抗可能对胎儿造成伤害，在孕期使用前须充分评估风险与获益，建议育龄妇女在治疗期间及停药后三个月内采用有效避孕措施。
• 哺乳期女性：目前尚无塔奎妥单抗在母乳中分布的数据，但考虑到药物可能引起严重不良反应，存在潜在风险；建议哺乳期女性在接受治疗期间以及停药后三个月内避免哺乳。
• 具有生殖潜力的男性和女性：治疗期间及停药后三个月内，应使用可靠的避孕措施，以防药物对生殖系统可能产生的影响。
• 儿童：目前临床研究未在儿童群体中开展，安全性及有效性尚未建立，故不推荐用于儿童。
• 老年人：临床研究中包含65岁及以上患者，整体安全性及有效性与年轻患者无显著差异；但对于75岁及以上患者，不良反应（包括致命不良反应）的风险相对较高，需谨慎评估和密切监测。
• 肾功能损害：轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量，但重度或终末期肾病患者的数据不足。
• 肝功能损害：轻中度肝功能损害患者无需调整剂量，但中重度肝功能损害患者的数据不足，需监测肝功能指标。

药物相互作用

塔奎妥单抗在体内激活T细胞并引起细胞因子释放，该过程可能暂时抑制细胞色素P450（CYP）酶的活性，增加某些CYP底物药物的血药浓度。在与CYP酶底物合用时，应密切监测目标药物的血药浓度和毒性表现，根据情况调整剂量。

贮存方法

未开封的塔奎妥单抗注射液应储存在2°C～8°C的冷藏条件下。使用前应将药物放置于室温（15°C～30°C）下至少15分钟，使其达到均一温度，但不得采用其他加温方法。已配制的注射用溶液应立即使用，如确因特殊原因延迟给药，配制液可在冷藏条件下保存不超过24小时，或在室温下保存不超过24小时，超过保存时限者应予以丢弃。