博舒替尼（Bosutinib），又称依尼舒、波舒替尼、BMS-354825，是一种用于治疗费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞性白血病（CML）的酪氨酸激酶抑制剂。该药物由美国辉瑞公司研发并生产，于2012年9月获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准上市。本文将详细介绍博舒替尼的适应症、用法用量、不良反应及特殊人群用药注意事项。

博舒替尼的适应症与用法用量

适应症

博舒替尼适用于治疗慢性期（CP）、加速期（AP）或爆发期（BP）的Ph+慢性髓细胞性白血病（CML）患者。对于新诊断的CP-Ph+CML患者，推荐剂量为400mg，每日一次，随餐服用。对于对既往治疗有耐药性或不耐受的CP、AP或BP Ph+CML成年患者，推荐剂量为500mg，每日一次，随餐服用。

用法用量

博舒替尼的推荐剂量为每日随餐口服一次，整片吞下药片。不要切割、压碎、打碎或咀嚼药片。继续使用博舒替尼治疗，直到疾病进展或对治疗不耐受。胶囊可以整粒吞下。对于无法吞下整粒胶囊的患者，可以打开胶囊，将里面的内容物与苹果酱或酸奶混合。但是将胶囊内容物与苹果酱或酸奶混合不能作为饭的代替品。如果错过剂量超过12小时，患者应跳过该剂量，在第二天服用常规剂量即可。

价格信息

美国迈兰版博舒替尼的价格为：100mg*120片，每盒78美元；400mg*30片，每盒78美元；500mg*30片，每盒96美元。美国辉瑞博舒替尼（土耳其版）的价格为：100mg*28粒，每盒268美元；500mg*28粒，每盒1113美元。

用药注意事项

特殊人群用药

博舒替尼在1岁以下新诊断的CP-Ph+CML患儿、1岁以下对既往治疗有耐药性或不耐受的CP-Ph+CML患儿以及AP-Ph+CML或BP-Ph+CML患儿中的安全性和有效性尚未确定。在老年患者和年轻患者之间，没有观察到安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年人更敏感的可能性。肝功能障碍患者应减少博舒替尼剂量。中度和重度肾功能损害患者应减少博舒替尼的起始剂量。对于在博舒替尼治疗期间肾功能下降且不能耐受起始剂量的患者，遵循剂量调整建议的毒性。博舒替尼尚未在血液透析患者中进行研究。

药物相互作用

避免与博舒替尼同时使用强或中度CYP3A抑制剂。博舒替尼是CYP3A底物。与强效或中度CYP3A抑制剂合用会增加博舒替尼最大血药浓度和药物浓度-时间曲线下面积（Cmax和AUC），这可能会增加毒性风险。如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等药物。避免与博舒替尼同时使用强CYP3A诱导剂。博舒替尼是CYP3A底物。与强效CYP3A诱导剂合用会降低博舒替尼的Cmax和AUC，这可能会降低博舒替尼的疗效。如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等药物。作为PPI的替代品，使用短效抗酸剂或H2阻滞剂，并与博舒替尼分开给药2小时以上。博舒替尼表现出pH依赖性的水溶性，与PPI合用会降低博舒替尼的Cmax和AUC，这可能会降低博舒替尼的疗效。如奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑等药物。

不良反应

成人和儿童CML患者最常见的不良反应（≥20%）为：腹泻、腹痛、呕吐、恶心、皮疹、疲劳、肝功能障碍、头痛、发热、食欲下降、呼吸道感染和便秘。成人和儿童患者最常见的实验室异常（≥20%）为：肌酐升高、血红蛋白降低、淋巴细胞计数降低、血小板减少、ALT升高、钙降低、白细胞计数降低、AST升高、绝对中性粒细胞计数降低、葡萄糖升高、磷降低、尿酸升高、碱性磷酸酶升高、脂肪酶升高、肌酸激酶升高、淀粉酶升高。胃肠道毒性是博舒替尼治疗的常见副作用，可使用标准护理监测和管理患者，包括使用止泻药、止吐药和补液。为了控制胃肠道毒性，必要时应减少剂量或停用博舒替尼。

特殊人群用药

孕妇在使用博舒替尼时应注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服药后2周内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女在博舒替尼治疗期间和最后一次给药后2周内不建议母乳喂养。儿童患者的安全性和有效性已在1岁及以上新诊断的CP-Ph+CML和CP-Ph+CML的儿科患者中得到证实。对于BSA<1.1m²的儿科患者，初始剂量减少50mg。如果不良反应（AR）持续，再增加50mg。对于BSA≥1.1m²或更大的儿科患者，减少剂量与成人相似。