博舒替尼（Bosutinib），一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗 Ph 染色体阳性的慢性髓细胞性白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）。本文将详细介绍博舒替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

适应症

慢性期（CP）Ph+ CML

博舒替尼适用于治疗慢性期 Ph+ CML 成年患者，包括新诊断的患者以及对既往治疗有耐药性或不耐受性的患者。此外，博舒替尼也适用于加速期（AP）或爆发期（BP）Ph+ CML 成年患者。

儿童患者

博舒替尼的安全性和有效性已在 1 岁及以上的新诊断 CPPh+ CML 和 CPPh+ CML 的儿科患者中得到证实。然而，1 岁以下新诊断的 CPPh+ CML 患儿、1 岁以下对既往治疗有耐药性或不耐受的 CPPh+ CML 患儿以及 APPh+ CML 或 BPPh+ CML 患儿中的安全性和有效性尚未确定。

特殊人群

对于孕妇，博舒替尼可能对胎儿造成伤害，因此建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服药后 2 周内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女在博舒替尼治疗期间和最后一次给药后 2 周内不建议母乳喂养。

用法用量

成人患者的剂量

对于新诊断的 CP-Ph+ CML 成年患者，博舒替尼的推荐剂量为 400mg，每日一次，随餐服用。对于既往治疗有耐药性或不耐受性的 CP、AP 或 BP Ph+ CML 成年患者，博舒替尼的推荐剂量为 500mg，每日一次，随餐服用。

儿童患者的剂量

新诊断 CP-Ph+ CML 儿童患者的博舒替尼推荐剂量为 300mg/m²，每日一次，可与食物同服。对于既往治疗有耐药性或不耐受性的 CP-Ph+ CML 儿童患者，推荐剂量为 400mg/m²，每日一次，可与食物同服。

剂量调整

在治疗过程中，如果出现严重的不良反应，需要进行剂量调整。例如，对于肝转氨酶升高超过 5×ULN 的情况，应暂停博舒替尼，直到恢复到小于或等于 2.5×ULN，然后恢复每日 400mg 一次。如果恢复时间超过 4 周，应停用博舒替尼。对于 3-4 级腹泻，应暂停博舒替尼直到恢复到小于或等于 1 级，然后恢复每日 400mg 一次。对于其他中度或重度的非血液学毒性，应在毒性消退之前暂停博舒替尼，然后考虑恢复博舒替尼，剂量减少 100mg，每日一次。

不良反应

常见不良反应

成人和儿童 CML 患者最常见的不良反应（≥20%）包括：腹泻、腹痛、呕吐、恶心、皮疹、疲劳、肝功能障碍、头痛、发热、食欲下降、呼吸道感染和便秘。

常见实验室异常

成人和儿童患者最常见的实验室异常（≥20%）包括：肌酐升高、血红蛋白降低、淋巴细胞计数降低、血小板减少、ALT 升高、钙降低、白细胞计数降低、AST 升高、绝对中性粒细胞计数降低、葡萄糖升高、磷降低、尿酸升高、碱性磷酸酶升高、脂肪酶升高、肌酸激酶升高、淀粉酶升高。

严重不良反应

博舒替尼治疗可能导致严重的不良反应，如骨髓抑制（血小板减少、贫血和中性粒细胞减少）、肝毒性（血清转氨酶升高）、心血管毒性（如心律失常和心力衰竭）以及液体潴留（如胸腔积液和水肿）。在治疗的第一个月每周检查一次全血细胞计数，之后每月检查一次，或者根据临床需要随时检查。

注意事项

胃肠道毒性

博舒替尼治疗可出现腹泻、恶心、呕吐和腹痛等胃肠道毒性。可以使用标准护理监测和管理患者，包括使用止泻药、止吐药和补液。为了控制胃肠道毒性，必要时应减少剂量或停用博舒替尼。

肝毒性

博舒替尼可引起血清转氨酶（谷丙转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST]）升高。在博舒替尼治疗的前 3 个月和临床指征时每月进行肝酶检测。对于转氨酶升高的患者，应更频繁地监测肝酶。必要时停用、减量或停用博舒替尼。

心血管毒性

博舒替尼治疗可能导致心血管毒性，如心律失常和心力衰竭。在治疗期间应密切监测患者的心血管状况，并根据需要调整治疗方案。

骨髓抑制

博舒替尼治疗可导致血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。治疗的第一个月每周检查一次全血细胞计数，之后每月检查一次，或者根据临床需要随时检查。必要时停用、减量或停用博舒替尼。

特殊人群用药

对于孕妇，博舒替尼可能对胎儿造成伤害，因此建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服药后 2 周内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女在博舒替尼治疗期间和最后一次给药后 2 周内不建议母乳喂养。对于肝功能障碍和肾功能障碍的患者，应根据具体情况调整剂量。