塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种靶向治疗药物，主要针对具有RET基因融合或突变的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌以及其他类型的RET阳性肿瘤。本文将详细介绍塞尔帕替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用以及注意事项。

塞尔帕替尼的适应症、功效与作用

适应症

塞尔帕替尼适用于以下几种癌症的治疗：

• RET融合阳性非小细胞肺癌：适用于经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
• RET突变型甲状腺髓样癌：适用于经美国FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：适用于经美国FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他RET融合阳性实体瘤：适用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

功效与作用

塞尔帕替尼通过抑制RET激酶的活性来阻止癌细胞的生长和扩散。RET基因突变或融合与某些癌症的发生和发展密切相关，塞尔帕替尼能够有效抑制这些异常基因的表达，从而控制肿瘤的进展。其主要作用机制包括：

• 抑制RET激酶活性：通过特异性结合RET激酶，阻断其信号传导路径，从而抑制癌细胞的增殖和迁移。
• 减少肿瘤血管生成：通过抑制VEGFR1和VEGFR3，减少肿瘤血管的形成，进一步抑制肿瘤生长。

用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量以体重为准，具体如下：

• 体重小于50公斤：120毫克，每天两次（大约每12小时一次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 体重50公斤或以上：160毫克，每天两次（大约每12小时一次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

患者应整颗吞下胶囊，不要压碎或咀嚼胶囊。除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要服用漏服剂量。如果给药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。

用药注意事项

常见副作用

塞尔帕替尼可能会引起一系列副作用，其中最常见的包括：

• 水肿
• 腹泻
• 乏力
• 口干
• 高血压
• 腹痛
• 便秘
• 皮疹
• 恶心
• 头痛

严重的不良反应可能包括心脏毒性、肝毒性、肺毒性等，甚至可能导致死亡。因此，患者在用药期间应当定期进行血液检查和心电图监测，及时发现和处理可能的副作用。

注意事项

在使用塞尔帕替尼期间，患者应注意以下几点：

• 肝毒性：在开始使用塞尔帕替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 间质性肺病/肺炎：监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 高血压：高血压失控的患者不要使用塞尔帕替尼。用药之前优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示，根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期，根据严重程度，可能需要暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停用塞尔帕替尼。

此外，孕妇或哺乳期妇女应避免使用塞尔帕替尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成不良影响。在使用本药期间，患者应采取有效的避孕措施，防止怀孕。

药物相互作用

塞尔帕替尼与其他药物可能存在相互作用，以下是一些需要注意的药物：

• 质子泵抑制剂（PPI）：如奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑等，应避免与塞尔帕替尼同时使用，或在给药前2小时或给药后10小时服用本药。
• H2受体拮抗剂：如西咪替丁、雷尼替丁等，应避免与塞尔帕替尼同时使用，或在给药前2小时或给药后10小时服用本药。
• 局部作用抗酸剂：如铝碳酸镁、氢氧化铝等，应避免与塞尔帕替尼同时使用，或在给药前2小时或给药后2小时服用本药。

患者在使用塞尔帕替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。