塞尔帕替尼（Selpercatinib），又称为 Retevmo 或 LOXO-292，是一种用于治疗 RET 基因融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）、RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC）以及 RET 基因融合阳性的甲状腺癌的靶向药物。本文将详细介绍塞尔帕替尼的用药说明和注意事项，帮助患者更好地了解和使用该药物。

塞尔帕替尼的用药说明

患者选择

根据肿瘤标本中是否存在 RET 基因融合（NSCLC、甲状腺癌或其他实体瘤）或特定 RET 基因突变（MTC），选择患者接受塞尔帕替尼治疗。塞尔帕替尼适用于以下情况：

• 局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，经美国 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合重排。
• 需要全身治疗的 12 岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）成人和儿童患者，经美国 FDA 批准的检测发现有 RET 基因突变。
• 需要接受全身治疗的 12 岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，经美国 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合，且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 局部晚期或转移性 RET 基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

重要的使用说明

除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。以下是一些重要的使用说明：

• 塞尔帕替尼推荐剂量以体重为准：小于 50kg 的患者，每次 120mg；50kg 或以上的患者，每次 160mg，每天两次（大约每 12 小时一次），直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 整个吞下胶囊，请勿压碎或咀嚼胶囊。
• 除非距离下一次预定剂量超过 6 小时，否则不要服用漏服剂量。
• 如果塞尔帕替尼给药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。
• 避免同时使用 PPI、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂，如果不能避免同时使用，在给药前 2 小时或给药后 10 小时服用本药，在局部作用抗酸剂用药前 2 小时或用药后 2 小时服用塞尔帕替尼。

用药注意事项

不良反应监测

塞尔帕替尼的常见不良反应包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的 3 级或 4 级实验室异常包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。以下是具体的监测建议：

• 肝毒性：在开始使用塞尔帕替尼前监测 ALT 和 AST，前 3 个月每 2 周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 间质性肺病/肺炎：监测 ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），则应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在 ILD。根据确诊 ILD 的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 高血压：高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼，用药之前优化血压，1 周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示，根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• QT 间期延长：监测有明显 QTc 延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估 QT 间期、电解质和 TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度 CYP3A 抑制剂或已知延长 QTc 间期的药物时，应更频繁地监测 QT 间期，根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

塞尔帕替尼在不同人群中的使用需特别注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：由于会对胎儿造成影响，告知孕妇对胎儿的潜在风险；建议妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。
• 儿科患者：12 岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人：未观察到其他临床事项，在医生指导下使用。
• 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 肝损害患者：重度肝功能损害患者减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

药物相互作用

塞尔帕替尼与其他药物的相互作用可能影响其疗效和安全性。具体注意事项如下：

• PPI、H2 受体拮抗剂和局部作用抗酸剂：这些药物可能降低塞尔帕替尼的抗肿瘤活性，应避免和塞尔帕替尼同时使用，或与食物一起食用。
• CYP3A 抑制剂：当塞尔帕替尼同时使用强效和中度 CYP3A 抑制剂或已知延长 QTc 间期的药物时，应更频繁地监测 QT 间期。

通过上述详细的用药说明和注意事项，患者可以更好地理解和使用塞尔帕替尼，从而最大限度地发挥其治疗效果，减少不必要的副作用。希望本文能为患者及其家属提供有益的参考。