塞尔帕替尼（Selpercatinib，商品名：Retevmo）是一种高效的选择性 RET 抑制剂，适用于多种癌症类型的治疗。该药物于 2020 年 5 月获得美国 FDA 批准，主要用于治疗具有 RET 基因融合或突变的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和甲状腺癌等实体瘤。本文将详细介绍塞尔帕替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

适应症、功效与作用

适应症

塞尔帕替尼适用于以下几种癌症类型的治疗：

• RET 融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)：适用于经美国 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• RET 突变型甲状腺髓样癌 (MTC)：适用于经美国 FDA 批准的检测发现有 RET 基因突变、需要全身治疗的 12 岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• RET 融合阳性甲状腺癌：适用于经美国 FDA 批准的测试检测出 RET 基因融合的 12 岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他 RET 融合阳性实体瘤：适用于治疗局部晚期或转移性 RET 基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

功效与作用

塞尔帕替尼通过选择性抑制 RET 受体酪氨酸激酶的活性，阻断 RET 信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。该药物对 RET 融合阳性和 RET 突变型癌症具有显著的疗效，能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期。

用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量根据体重而定：

• 体重小于 50 公斤的患者：120 mg，每日两次（大约每 12 小时一次）。
• 体重 50 公斤或以上的患者：160 mg，每日两次（大约每 12 小时一次）。

胶囊应整个吞下，不要压碎或咀嚼。如果错过了一次剂量，且距离下一次预定剂量超过 6 小时，应立即补服。如果塞尔帕替尼给药后出现呕吐，不要再服用另一剂量，并在下一个服药时间继续服用下一剂量。为了避免药物相互作用，应避免与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用。如果必须同时使用，应在给药前 2 小时或给药后 10 小时服用塞尔帕替尼。

用药注意事项

肝毒性

在开始使用塞尔帕替尼前应监测肝功能指标，如谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）。治疗的前 3 个月内每 2 周监测一次，之后每月监测一次。如果出现严重的肝功能异常，应根据严重程度停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

间质性肺病/肺炎

应监测患者的肺部症状，特别是急性或恶化的呼吸道症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧。如果出现这些症状，应暂停使用塞尔帕替尼，并及时进行相关检查。根据确诊的间质性肺病（ILD）的严重程度，决定是否暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

高血压

在使用塞尔帕替尼前应优化患者的血压控制。治疗开始后的第一周内监测血压，此后至少每月监测一次。如果患者出现高血压，应根据严重程度停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

QT 间期延长

对于有明显 QTc 间期延长风险的患者，应在基线和周期性治疗期间评估 QT 间期、电解质和促甲状腺激素（TSH）。当塞尔帕替尼与强效和中度 CYP3A 抑制剂或已知延长 QTc 间期的药物同时使用时，应更频繁地监测 QT 间期。根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

出血事件

对于出现严重或危及生命的出血事件的患者，应永久停用塞尔帕替尼。

伤口愈合受损的风险

在择期手术前至少 7 天内不要使用塞尔帕替尼。在大手术后至少 2 周内，或在伤口愈合之前，不要给药。在伤口愈合并发症缓解后继续使用塞尔帕替尼的安全性尚未确定。

甲状腺功能减退

在治疗前和治疗期间应定期监测甲状腺功能。根据临床需要给予甲状腺激素替代治疗。根据病情严重程度，暂停使用塞尔帕替尼直至临床稳定或永久停用塞尔帕替尼。

胚胎-胎儿毒性

塞尔帕替尼对女性胎儿有潜在生育风险，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后 1 周内使用有效的避孕措施。孕妇在使用塞尔帕替尼前应被告知对胎儿的潜在风险，建议妇女在治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。

以上信息旨在提供塞尔帕替尼的全面使用指南，帮助患者和医疗人员更好地理解和管理该药物的使用。在使用过程中，患者应密切关注身体变化，及时与医生沟通，确保治疗的安全和有效。