塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种靶向RET基因的新型抗癌药物，已被美国FDA批准用于治疗多种类型的癌症。本文将详细介绍塞尔帕替尼的适应症和用法用量，并提供一些重要的用药注意事项。

塞尔帕替尼的适应症和用法用量

适应症

塞尔帕替尼适用于以下几种情况：

• 转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
• 需要全身治疗（口服或注射）的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌（MTC）的成人和12岁以上儿童患者。
• RET融合阳性的甲状腺癌，12岁及以上的晚期或转移性患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 局部晚期或转移性的RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

塞尔帕替尼主要针对RET基因的突变和融合，通过抑制RET激酶的活性，阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗目的。

用法用量

塞尔帕替尼的用法用量根据患者的体重和具体情况而定：

• 成人和12岁以上儿童患者：
  - 体重小于50公斤：120毫克口服，每日两次。
  - 体重50公斤或以上：160毫克口服，每日两次（大约每12小时一次）。
• 除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可以与食物同时服用或不与食物同时服用。
• 整个吞下胶囊，不要压碎或咀嚼胶囊。
• 如果漏服剂量，除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要补服。
• 如果给药后出现呕吐，不要重复服用该剂量，而在下一个服药时间继续服用下一剂量。

为了避免与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂发生相互作用，如果不能避免同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼，在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用塞尔帕替尼。

剂量调整

剂量调整应根据患者的具体情况进行，建议咨询专业医生。如果出现不良反应，可能需要暂停用药、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

用药注意事项

肝毒性

在开始使用塞尔帕替尼前，应监测患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。如果出现肝功能异常，应根据严重程度停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

间质性肺病/肺炎

监测患者是否有间质性肺病（ILD）/肺炎的症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时进行相关检查。根据确诊ILD的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

高血压

高血压失控的患者不应使用塞尔帕替尼。在用药前应优化血压，并在用药后的1周内监测血压，此后至少每月监测一次。根据高血压的严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

QT间期延长

监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和促甲状腺激素（TSH）。当塞尔帕替尼与强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

出血事件

对严重或危及生命的出血患者，应永久停用塞尔帕替尼。

其他注意事项

塞尔帕替尼可能对女性胎儿有潜在生育风险，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。

对于12岁以下的患者，塞尔帕替尼的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。老年人在医生指导下使用，无需特别调整剂量。轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量，重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

在使用塞尔帕替尼的过程中，避免与质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂和局部作用抗酸剂同时使用，以防止影响药物的抗肿瘤活性。

总结

塞尔帕替尼是一种高效的靶向治疗药物，适用于多种RET基因突变和融合的癌症。正确使用塞尔帕替尼可以有效控制病情，但患者在用药过程中应注意监测肝功能、肺部症状、血压和QT间期等指标，以确保治疗的安全性和有效性。