恩曲替尼（Entrectinib），商品名为Rozlytrek，是一种多激酶抑制剂，主要用于治疗携带特定基因融合的实体瘤和非小细胞肺癌。本文将详细介绍恩曲替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及其注意事项。

恩曲替尼的适应症、功效与作用

适应症

恩曲替尼适用于以下患者：

• 成人和1月龄以上儿童实体瘤患者： 经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变的患者。这些患者患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症，且无满意替代治疗或既往治疗失败。
• ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者： 根据肿瘤或血浆标本中ROS1重排的存在情况选择治疗。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。

功效与作用

恩曲替尼通过抑制神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）家族成员（TrkA、TrkB和TrkC）以及ROS1和ALK激酶，阻止癌细胞的生长和扩散。这种多激酶抑制作用使其成为治疗多种类型癌症的有效药物。

用法用量

恩曲替尼的推荐剂量为：
- 成人和1月龄以上儿童NTRK基因融合阳性实体瘤患者： 建议咨询医学顾问。
- 成人ROS1阳性非小细胞肺癌患者： 恩曲替尼的推荐剂量为600mg，每日一次，可与食物一起或不与食物一起口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

每日一次服用恩曲替尼胶囊、混悬胶囊或微丸，可与食物同服或不同服。如果错过了一剂恩曲替尼，请补足该剂量，除非距离下一剂不足12小时。如果服用一剂恩曲替尼后立即出现呕吐，请重复该剂量。

用药注意事项

治疗前的推荐评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生应评估以下项目：
- 左心室射血分数： 以监测心脏功能。
- 血清尿酸水平： 防范高尿酸血症。
- QT间期和电解质： 防范QT间期延长和其他电解质失衡。

常见副作用

最常见的不良反应（≥20%）包括：
- 疲劳
- 便秘
- 味觉障碍
- 水肿
- 头晕
- 腹泻
- 恶心
- 感觉迟钝
- 呼吸困难
- 肌痛
- 认知障碍
- 体重增加
- 咳嗽
- 呕吐
- 发热
- 关节痛
- 视力障碍

如果患者出现严重不良反应，应立即联系医疗专业人员。

特殊人群用药

孕妇及哺乳期妇女： 孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害。目前尚无孕妇使用该药物的可靠数据。建议哺乳期妇女在接受恩曲替尼治疗期间及停药后7天内暂停母乳喂养。

有生殖潜力的人群： 在使用恩曲替尼之前，应对具有生育能力的女性进行妊娠测试。建议有生育能力的女性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后至少5周内采取有效的避孕措施。同时，建议有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也采取有效的避孕措施。

儿童患者： 恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到了验证。但在ROS1阳性非小细胞肺癌的儿童患者中，恩曲替尼的安全性和有效性尚未确定。

老年患者： 恩曲替尼的临床研究并未纳入足够数量的老年患者，无法确定他们的反应是否与年轻患者存在差异。

药物相互作用

中度和强CYP3A抑制剂： 成人和2岁及以上的儿童患者恩曲替尼与强或中度CYP3A抑制剂合用会增加恩曲替尼的血药浓度，可能会增加不良反应的频率或严重程度。避免强或中度CYP3A抑制剂与恩曲替尼同时使用。如果无法避免合并用药，应减少恩曲替尼的剂量。2岁以下儿童患者应避免恩曲替尼与中度或重度CYP3A抑制剂同时服用。

中度和强CYP3A诱导剂： 避免恩曲替尼与中度或强CYP3A诱导剂同时使用，因为这些药物可能会降低恩曲替尼的血药浓度，从而影响疗效。

葡萄柚产品： 葡萄柚产品中含有CYP3A抑制剂，使用恩曲替尼治疗期间应避免使用葡萄柚产品。

日常注意事项

存储条件： 恩曲替尼胶囊的适宜储存条件为室温20°C至25°C，应保留在原包装内并确保瓶盖紧闭，以防受潮。恩曲替尼口服微丸同样需存放于20°C至25°C的室温环境中，并保持其原包装以有效防潮。请将恩曲替尼及所有药品放置于儿童无法触及的安全位置。

有效期： 恩曲替尼胶囊的有效期为24个月。

价格参考： 国内正版恩曲替尼价格为407美元/盒（100mg×30粒装），而更大规格的包装（如200mg×90粒）价格约为2072美元/盒。恩曲替尼港版价格为9564美元/盒（200mg×90粒）。

患者在使用恩曲替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。